展望治疗公司（美国新泽西州）在湿性AMD候选药物ONS-5010（Lytenava，贝伐珠单抗-vikg）遭遇第二次监管挫折后，再次向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了A类会议申请。在收到第二封完整回复信（CRL）后，公司正式请求召开A类会议，以明确监管机构要求补充的疗效确认性证据，从而推进生物制剂许可申请（BLA）的重新提交。
一条布满荆棘的道路
2025年8月27日发布的最新CRL源于NORSE EIGHT试验未达到主要疗效终点。尽管FDA承认早期Ⅲ期NORSE TWO关键试验已证明药物的安全性和有效性，但认为需补充更多确认性证据支持批准。这已是ONS-5010收到的第二封CRL，此前因化学、制造和控制（CMC）问题、预批准检查未解决发现及所谓的"实质性证据不足"，该药物于2023年8月首次遭拒。此次拒绝促使展望公司在2023年9月召开了首次A类会议。
展望公司首席执行官鲍勃·贾尔在新闻稿中表示："我们相信此次A类会议将帮助明确FDA对解决CRL缺陷的具体要求。我们的使命始终未变：为美国患者和医生提供首个经FDA批准的贝伐珠单抗规范制剂，替代目前经眼内注射的未经批准制剂——尽管存在效价、无菌性、一致性及监管监管等担忧，这些非规范制剂已被广泛使用多年。"
若获批准，ONS-5010将成为首个且唯一获批的眼科贝伐珠单抗制剂，为需要抗VEGF治疗的湿性AMD患者提供标准化治疗方案。
药物作用机制解析
ONS-5010是专为眼科设计的贝伐珠单抗制剂。与源自肿瘤适应症的复方贝伐珠单抗不同，该药专门用于玻璃体内注射治疗视网膜疾病。其活性成分贝伐珠单抗-vikg是一种重组人源化单克隆抗体（mAb），通过高亲和力结合所有血管内皮生长因子（VEGF）异构体，并阻断其与内皮细胞上的Flt-1（VEGFR-1）和KDR（VEGFR-2）受体相互作用，从而中和VEGF生物学活性。
通过阻断VEGF信号传导，该药物可减少内皮细胞增殖、血管渗漏和异常新生血管形成——这些正是湿性AMD的关键致病机制。
欧洲市场的稳步进展
尽管在美国遭遇监管困境，该疗法在海外市场取得显著进展。欧洲药品管理局（EMA）于2024年3月发布积极CHMP意见，该药已于2025年6月在德国和英国上市销售（尚待欧盟其他成员国的医保审批）。
未来发展方向
即将召开的第二次A类会议将决定ONS-5010在美国的未来走向。若能就确认性试验要求与FDA达成共识，该疗法仍有望获得批准。目前公司处于关键转折点：国际市场的进展与美国批准的不确定性形成鲜明对比，各方高度关注该药是否能突破最新监管障碍，最终为美国患者提供期待已久的标准化治疗方案。
编者注：本文内容基于展望治疗公司的官方新闻稿。本信息专为医疗专业人士提供，不适用于普通公众。所讨论的药品或疗法可能尚未在所有司法管辖区注册或获批（包括新加坡）。
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