FDA已授予实验性治疗药物WTX-124快速通道资格，用于潜在治疗经标准治疗免疫疗法后进展的局部晚期或转移性皮肤黑色素瘤患者，这解决了肿瘤学界的一个关键未满足需求。
WTX-124是一种实验性、系统给药的、条件激活的重组人白细胞介素-2（IL-2；阿地白介素）前药，目前正在进行1/1b期开放标签、多中心研究（NCT05479812），用于晚期实体瘤患者。
FDA的快速通道项目专门旨在加速开发和审查那些显示有潜力解决严重或危及生命状况的未满足医疗需求的新型药物。快速通道资格允许与FDA更频繁地接触，允许生物制品许可申请分阶段提交，并且在提交时可能使该药物获得优先审查或加速批准的资格。
Werewolf Therapeutics公司总裁兼首席执行官Daniel J. Hicklin博士在新闻稿中表示："在Werewolf，我们致力于解决癌症患者的高未满足需求，我们相信WTX-124在治疗晚期癌症方面有重大机会。我们对这一快速通道资格感到鼓舞，这是WTX-124项目的一个重要里程碑，因为它强调了复发/难治性黑色素瘤患者迫切需要治疗，而目前的治疗选择有限。在第四季度，我们预计分享正在进行的WTX-124 1/1b期临床试验的初步数据，包括皮肤黑色素瘤患者的数据，并与FDA讨论该药物的潜在注册策略。"
这一快速通道资格基于正在进行的研究中显示出的有希望的数据，这些数据显示在先前接受过治疗的皮肤黑色素瘤患者队列中具有临床意义的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。该批准认可了难治性黑色素瘤所带来的重大临床挑战，即在免疫检查点抑制剂（ICIs）失败后，治疗选择有限。
条件细胞因子激活的机制是什么？
WTX-124是一种使用专有INDUKINE™平台工程设计的条件激活细胞因子治疗药物。它作为前药设计，在外周循环和全身组织中保持非活性，从而减轻传统高剂量重组人IL-2相关的严重、剂量限制性毒性，如血管渗漏综合征和淋巴细胞减少症。
这种条件激活设计涉及一个掩蔽部分，可防止该药物在全身环境中与IL-2受体复合物结合。该药物被肿瘤微环境（TME）中高度表达的蛋白酶选择性切割并激活。激活后，未掩蔽的IL-2部分可以与局部免疫效应细胞（主要是CD8阳性T细胞和自然杀伤（NK）细胞）上的中等亲和力和高亲和力IL-2受体结合。此机制旨在局部刺激强大的抗肿瘤免疫反应，同时保持有利的全身安全性。在通常被认为是免疫原性的黑色素瘤中，能够在TME内集中IL-2活性而不引起显著的全身细胞因子相关毒性，代表着潜在的重大治疗优势。
1/1b期临床试验正在多种晚期实体瘤（包括黑色素瘤）中评估WTX-124。该试验设计包括单独使用药物的单药组和与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）联合使用的组合组。
快速通道资格所针对的患者群体——接受过先前ICI治疗的局部晚期或转移性皮肤黑色素瘤患者——代表着预后较差的疾病状态。转移性黑色素瘤的标准一线治疗通常包括抗PD-1药物（如帕博利珠单抗或纳武利尤单抗（Opdivo）），或抗CTLA-4和抗PD-1药物的组合。然而，很大一部分患者会产生耐药性或疾病进展。对于这种难治性人群，尽管高剂量阿地白介素已知具有毒性，但历史上一直是少数获批治疗选择之一，这凸显了WTX-124需要以改善的安全性来克服的高治疗障碍。
将WTX-124与帕博利珠单抗等药物联合使用的理由源于前药IL-2提供的局部T细胞增殖和激活的协同潜力，结合PD-1阻断的免疫刺激作用。通过在肿瘤床内局部增加T细胞密度和效应功能，WTX-124可能潜在地提高先前无反应或难治性病灶中检查点抑制的疗效。
参考文献：
- Werewolf Therapeutics, Inc. Werewolf Therapeutics Receives Fast Track Designation from the U.S. FDA for WTX-124, an Investigational Therapy for the Treatment of Cancer. News release. Werewolf Therapeutics. Published October 8, 2025. Accessed October 9, 2025.
- Dose Escalation and Expansion Study of WTX-124 as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab (Pembro) in Patients With Selected Advanced or Metastatic Solid Tumors. ClinicalTrials.gov. Updated July 28, 2025. Accessed October 9, 2025.
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