作者：Hayden E. Klein
事实核查：Christina Mattina
要点总结
- Onasemnogene abeparvovec-brve是首个获批用于2岁及以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的基因替代疗法，将治疗范围扩展至婴儿以外的患者群体。
- 3期临床试验证实，接受该基因疗法的患者相比假手术组，运动功能显著改善并趋于稳定。
- 鞘内给药方式可直接将药物递送至运动神经元，实现固定剂量给药并减少载体暴露，这对年龄较大的患者至关重要。
- FDA在评估时参考了静脉注射剂型的安全性数据，并针对成人增加了潜在肝毒性和心脏毒性的额外警告。
Onasemnogene abeparvovec-brve现已成为首个获批用于2岁及以上脊髓性肌萎缩症患者的基因替代疗法。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了onasemnogene abeparvovec-brve（Itvisma；诺华公司），这是一种一次性鞘内基因疗法，适用于经确认携带SMN1基因突变的2岁及以上成人和儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。此次批准标志着基因替代疗法首次可用于这一广泛的患者群体，将治疗范围扩展至婴儿和幼儿之外。
FDA表示，这一决定反映了基因疗法日益增长的证据，该疗法可能改变患者的生活。FDA首席医学和科学官Vinay Prasad医学博士表示："今日的批准展示了基因疗法的力量，并为SMA疾病谱系中的患者提供治疗，包括不同年龄、SMA症状和运动功能水平的患者。"
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的神经退行性疾病，由SMN1基因缺失或突变引起，导致运动神经元进行性死亡、肌肉无力，并可能导致严重残疾或早逝。目前约有9000名美国人患有SMA，而历史上无法获得基因替代疗法的老年儿童、青少年和成人仍存在未满足的医疗需求。
3期临床数据支持运动功能改善与稳定
此次批准基于注册性3期STEER研究（NCT05089656）和开放标签3b期STRENGTH研究（NCT05386680）的数据，这两项研究共同评估了超过170名患者，随访期超过6年。在STEER试验中，126名2岁至18岁以下的2型SMA初治患者接受了鞘内注射onasemnogene abeparvovec-brve（n=75）或假手术（n=51）。基线时，两组的平均年龄约为5.9岁。
52周后，接受基因疗法的患者在扩展版哈默史密斯功能性运动量表（HFMSE）上获得2.39分的改善，而假手术组仅获得0.51分的改善（组间差异1.88分；P=0.0074）。次要终点包括修订版上肢模块评分和临床医生报告的总体印象，均有利于基因疗法组，但由于预先指定的测试层次，这些结果未达到统计学显著性。
STRENGTH研究中也观察到了运动益处，该研究招募了27名2岁至18岁以下的患者，这些患者已停用nusinersen或risdiplam，先前治疗的平均时间为4.3年和3年。在52周内，该队列的运动功能趋于稳定，HFMSE评分从基线平均提高1.05分——这一结果在SMA的自然病程中并不常见，因为随着时间推移，运动功能通常会下降。
在两项试验中，最常见的不良事件是发热、上呼吸道感染、呕吐和普通感冒。转氨酶升高发生频率低、程度轻且短暂，未出现符合Hy's法则标准的病例。FDA监管机构还利用了onasemnogene abeparvovec-xioi（Zolgensma）的有效性和安全性数据，该药物含有相同活性成分但通过静脉注射给药，以支持扩大适应症。
鞘内给药实现固定剂量
与仅获批用于2岁以下患者的静脉注射剂型不同，鞘内给药可将药物直接递送至脑脊液中的运动神经元。固定剂量避免了基于体重的调整，并减少了总载体暴露——这对身体质量较大的年长患者来说是一个重要考虑因素。
FDA在审查中纳入了静脉注射剂型的先前安全经验，但由于潜在的肝毒性和心脏毒性风险增加，特别是对患有慢性疾病的患者，因此增加了对成人的额外警告。诺华公司计划从2025年12月开始在美国提供onasemnogene abeparvovec-brve。
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