在美国食品药品监督管理局（FDA）的新支持下，Galectin Therapeutics公司正准备开展一项后期临床试验，测试其候选疗法贝来匹汀（belapectin）对患有晚期代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者的效果。MASH是一种严重的脂肪性肝病（SLD）。
据该公司介绍，这些初步准备工作是在最近与监管机构就试验设计举行会议后进行的，会议达成了商定的主要目标，并就某些使用方法达成了一致。
Galectin在公司新闻稿中表示，如果III期临床试验达到这一主要目标，结果将足以支持FDA批准贝来匹汀用于特定MASH患者。该疗法正在开发用于肝硬化（即不可逆的肝纤维化）和门静脉高压（肝脏主要大静脉中的高血压）患者。
Galectin首席执行官Joel Lewis表示："我们很高兴就贝来匹汀计划中的III期项目关键要素与FDA达成协议。在研究设计、主要终点和监管框架上的一致为我们提供了重要指导，使我们能够以新的信心推进该项目。"
与此同时，该公司也在评估有关贝来匹汀开发的潜在战略合作机会。
Lewis表示："我们仍然致力于为患有MASH肝硬化和门静脉高压、面临生命威胁风险（肝功能恶化事件）的患者服务，这些患者目前被排除在其他正在进行的药物开发工作之外。此外，FDA在我们的会议中承认这一患者群体存在重大未满足的医疗需求，这加强了我们继续开发贝来匹汀和进行III期临床试验的决心。"
在MASH中，标志着所有SLD形式的肝脂肪堆积会引发肝脏的炎症和瘢痕，即纤维化。这可能导致肝硬化和门静脉高压，而这种高血压又会导致食管静脉曲张，即食管（将食物从口腔运送到胃的管道）中的血管扩大。食管静脉曲张容易撕裂，可能导致危及生命的出血。
输注疗法在早期试验中显示有益，但未达到主要目标
贝来匹汀是一种输注疗法，旨在通过阻断一种称为半乳糖凝集素-3的纤维化相关蛋白的活性来减少肝瘢痕。
一项名为NAVIGATE (NCT04365868)的早期IIb期研究在350多名MASH成人患者中测试了两种剂量的该疗法（2或4 mg/kg）与安慰剂的对比效果。所有参与者都有代偿性肝硬化，这意味着尽管存在广泛瘢痕，他们的肝脏仍在正常工作。他们每个人在研究开始时也都有门静脉高压的临床体征，但没有食管静脉曲张。
该试验的主要目标是证明贝来匹汀在预防新食管静脉曲张发展方面优于安慰剂，但它未能达到这一目标。与接受安慰剂的参与者相比，接受2 mg/kg剂量贝来匹汀的参与者静脉曲张的发生率通常较低，但差异在统计学上不显著。这意味着这种差异可能是由于随机机会造成的，这在数学上是合理的。
然而，在完成1.5年研究并在开始和结束时有内窥镜数据的试验参与者子集中，使用2 mg/kg剂量贝来匹汀的新静脉曲张发生率显著低于安慰剂。内窥镜检查是一种微创程序，通过口腔插入一根带有小灯和摄像头的长而灵活的管子，用于直接观察体腔或器官内部。
试验数据还表明，2 mg/kg剂量的贝来匹汀倾向于降低肝硬度，这被用作肝纤维化的替代指标。
试验测试贝来匹汀对肝硬化和门静脉高压患者的效果
即将进行的III期临床试验计划在患有MASH且有肝硬化和门静脉高压的成人中，测试单一2 mg剂量的贝来匹汀与安慰剂的对比效果。Galectin表示，该研究预计涉及与NAVIGATE试验相似数量的参与者，意味着大约350名患者可能会被纳入。
该试验的主要目标——现已获得FDA支持——将是一个综合指标，包括大于5毫米（约0.2英寸）的食管静脉曲张的发展。Galectin表示，其他指标也将包含在这一综合指标中，但公司未提供具体细节。
FDA还表示同意Galectin关于集中审查程序的计划，用于分析内窥镜读数，这些读数将用于评估静脉曲张。该公司表示，该方案将确保在所有研究地点对参与者进行一致的评估。
Galectin首席医疗官Khurram Jamil博士表示："FDA接受我们的集中内窥镜审查流程，强调了Galectin开创并在NAVIGATE试验中成功实施的方法的科学严谨性和操作稳健性。标准化、盲法评估食管静脉曲张对于确保全球研究中可靠和可重复的结果评估至关重要。"
Galectin计划在未来几个月内向FDA提交即将进行的III期研究的最终方案。
Jamil表示："重要的是，FDA最近的反馈支持贝来匹汀向完全批准推进，我们相信这提供了机会，可以追求一个广泛适应症，专注于预防MASH肝硬化患者的疾病进展。"
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