胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性极强的胰腺癌，其总体五年生存率约为8%。据估计，肥胖（及其潜在的代谢功能障碍）可能导致多达50%的PDAC病例。微生物群落可以受到肥胖的影响，并对其定植的组织以及远端部位产生生物学效应。最近的研究表明，包括PDAC在内的肿瘤会携带一个能够调节癌症结果（如肿瘤进展、治疗反应及整体生存率）的微生物组。然而，尚不清楚患者的特征是否会影响这种关系。
在此研究中，我们使用16S测序技术分析了肥胖（在小鼠中定义为体重，在人类中定义为身体质量指数[BMI]）对小鼠和人类正常及癌症胰腺微生物组的影响。总体而言，我们观察到饮食诱导的肥胖加速了KC小鼠模型中PDAC的进展。此外，我们还检测到肥胖导致正常或癌症胰腺中微生物丰度的下降。肥胖改变了小鼠和人类正常胰腺及PDAC中的细菌群落组成。进一步发现，肥胖的小鼠和人类各自具有独特的胰腺微生物组特征，具体表现在特定的细菌门、属和种上，与对照组不同。值得注意的是，无论是正常的小鼠胰腺还是人类PDAC，都表现出由肥胖引起的变形菌门（Proteobacteria）减少现象。
我们还发现，癌症的存在本身就会降低胰腺以及肠道微生物群的多样性。这种微生物丰富度的下降在肥胖情况下进一步加剧。最后，我们观察到肥胖增加了炎症细胞因子，并改变了人类和小鼠中的肿瘤免疫浸润情况。
关键词：PDAC，胰腺导管腺癌，肥胖，微生物组，小鼠，人类
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