研究发现
研究亮点
- 单核细胞耗竭显著加重小鼠细菌性中耳炎病情
- 单核细胞耗竭组小鼠死亡率增加达50%
- 单核细胞缺失导致炎症持续和永久性听力损失
- 单核细胞通过抑制细菌增殖保护耳蜗结构
- 小鼠模型证实单核细胞在中耳先天免疫中的核心作用
研究背景
急性中耳炎（AOM）作为常见中耳感染疾病，其并发症预防机制尚未明确。本研究通过构建单核细胞耗竭的小鼠模型，首次系统阐明单核细胞在细菌性中耳炎中的免疫防御作用。
研究方法
研究人员采用耳内注射GFP标记的铜绿假单胞菌（PA01）构建单侧细菌性中耳炎模型，通过氯膦酸盐脂质体实现单核细胞临时耗竭。实验分组包括单核细胞耗竭组（MD(+)PA(+)）、对照组（MD(-)PA(+)）及空白对照组（MD(+)PA(-)）。
研究结果
PA01感染后，单核细胞耗竭组存活率（50.0%）显著低于对照组（100%）（p=0.018）。听力检测显示耗竭组在感染2周后仍存在严重听力损伤，而对照组听力可完全恢复。细菌载量检测证实耗竭组中耳细菌数量较对照组增加3倍以上（p<0.001）。
机制解析
中耳黏膜的Toll样受体信号通过NF-κB通路招募中性粒细胞和单核细胞。虽然中性粒细胞是早期主要杀菌细胞，但后续募集的单核细胞通过双重作用：1）抑制细菌过度增殖；2）调控炎症反应强度，从而防止细菌扩散至内耳导致迷路炎。
临床启示
该研究首次揭示单核细胞在预防中耳炎并发症中的关键作用，特别是对于免疫功能低下患者，其单核细胞功能缺陷可能增加严重感音神经性听力损失风险。研究结果为开发基于单核细胞调控的免疫治疗策略提供了新方向。
研究局限
本研究采用耳内注射建立感染模型，与临床自然感染途径存在差异。后续需开展人类单核细胞功能检测以验证研究结论。
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