核心发现：
在转移性肾细胞癌患者中，健康供体粪便微生物移植（FMT）联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗显示出良好的安全性，客观缓解率达50%且无4-5级毒性。成功定植的多样化抗炎微生物组与临床反应改善及免疫相关不良事件减少相关。
研究方法：
- 接受ICI治疗的转移性肾细胞癌患者常出现需中断治疗的免疫相关不良事件。既往研究已证实微生物组调控可作为转移性肾细胞癌的治疗辅助手段，FMT对缓解酪氨酸激酶抑制剂诱导的毒性有效。但健康供体FMT在该领域的安全性和临床活性此前未被探索，作用机制亦不明确。
- 本项1期临床试验纳入20例未经治疗的中高危转移性肾细胞癌患者，接受封装型健康供体FMT（LND101）联合免疫治疗：16例接受伊匹木单抗（ipilimumab）联合纳武利尤单抗（nivolumab），3例接受帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合阿昔替尼（axitinib），1例接受帕博利珠单抗联合仑伐替尼（lenvatinib）。
- 患者在严格筛查的健康供体FMT前接受聚乙二醇肠道准备，给药方案为单次全剂量（36-40粒胶囊含80-100克粪便）及两次半剂量（各20-25粒胶囊含50-60克粪便）。
- 主要终点为免疫相关不良事件的发生率和严重程度评估安全性；次要终点包括实体瘤疗效评价标准1.1版的客观缓解率、肠道微生物组变化、免疫相关指标及生活质量。
- 通过基线、FMT后1周、4周、7周及10周五个时间点的粪便和血液样本纵向监测进行分析，中位随访21.9个月。
主要结果：
- 安全性终点达成：半数患者（20例中10例）出现3级免疫相关不良事件，无严重FMT相关毒性或4-5级免疫相关不良事件。仅1例患者（5%）报告FMT相关的1级胃肠道事件。
- 可评估患者（18例）中，客观缓解率为50%（18例中9例），含2例完全缓解（11%；18例中2例）；67%（18例中12例）达到临床获益，定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定持续至少6个月。
- 高α多样性及短链脂肪酸产生菌等抗炎分类群的功能性定植，与预防严重免疫相关不良事件（P = .041）和提升治疗反应（P = .006）显著相关。
- FMT后10周塞加特拉菌（Segatella copri）计数超过百万可预测接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗患者的严重毒性，与供体或受体微生物组来源无关。
临床应用：
研究作者指出："这些发现证实了功能性微生物组定植在优化ICI治疗［转移性肾细胞癌］中的安全性和潜力，可提升疗效并降低毒性。结果凸显了功能性供体筛选及靶向微生物组调控对下一代免疫疗法安全性和有效性的重要性。"
研究来源：
本研究由加拿大安大略省伦敦市伦敦健康科学中心的里卡多·费尔南德斯（Ricardo Fernandes）、贝赫纳姆·贾巴里扎德（Behnam Jabbarizadeh）和阿德南·拉杰（Adnan Rajeh）主导，于1月28日在线发表于《自然医学》。
研究局限：
作者指出主要局限为样本量较小，不足以确定增强免疫治疗疗效且不增加毒性的理想供体微生物组构成。单中心设计和高度筛选的患者群体可能限制外部适用性，需通过更大规模的多中心试验验证，以优化供体选择标准并阐明微生物组-免疫机制。
利益声明：
本临床试验主要通过伦敦健康科学基金会临床试验项目向合著者萨曼·马莱基·瓦雷基（Saman Maleki Vareki）和费尔南德斯提供的慈善捐赠资助。瓦雷基和另一位合著者迈克尔·西尔弗曼（Michael Silverman）申报了与FMT供体筛查相关的美国专利申请号63/913,940。瓦雷基申报获得洛特和约翰·赫希特纪念基金会、威斯顿家族基金会及加拿大卫生研究院的资助。其他利益声明见原文。
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