自身免疫在疟疾免疫保护中是否发挥作用？
Cláudio Tadeu Daniel-Ribeiro +
疟疾研究实验室，奥斯瓦尔多·克鲁兹研究所（Instituto Oswaldo Cruz），巴西；巴黎第六大学圣安东尼大学医院传染病和热带病服务部，法国
摘要
关于疟疾保护性免疫的机制及其获得方式，仍有许多未知之处。这可能是尽管取得了诸多进展，却仍未开发出能够诱导针对疟原虫特异性抗体（Ab）和/或T细胞的抗疟疫苗的原因。
20世纪80年代初，人们就已认为，若要有效保护机体免受恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）血液阶段形式的侵害，可能不得不同时引发针对红细胞的自身免疫（AI）反应，即使这可能导致自身免疫病理。尽管自1970年以来已描述了疟疾对自身免疫疾病发展的保护作用这一相互关系，但尚未有人努力验证自身免疫反应是否可能参与疟疾的免疫保护。
鉴于此，并基于对自身免疫领域的知识积累以及"自然"（不伴随病理）自身抗体的存在，我们提出检验这一假设：自身免疫反应（不一定仅限于自体红细胞抗原）参与疟疾免疫保护是可能的，甚至可能是必要的。
关键词： 疟疾 疟原虫 疫苗 自身抗体 自身免疫 免疫保护 先天免疫
免疫学作为一门独立学科兴起于19世纪末，源于巴斯德的工作，为疫苗接种的可重复性和理性基础奠定了基础：即通过人工免疫预防传染病的过程。这一策略基于观察到多种病毒性和细菌性疾病仅影响个体一次：初次感染后，个体便"免于"再次感染（"免疫"和"免疫力"一词的词源）。
在20世纪上半叶，通过技术进步缓慢的工艺生产了大量细菌和病毒疫苗。举个例子：在70年代末期根除天花的疫苗，实际上是通过将牛痘病毒（牛痘病的病毒，即痘苗病毒）接种给人类实现的，该病毒具有与人类天花交叉保护的特性。这种程序并不安全，甚至可能引起继发反应，其中一些非常严重。
这种方法已逐渐被使用灭活、减毒或活病原体所取代。近年来生物化学、免疫学和分子生物学的进步使得可以使用纯化或重组蛋白制成的疫苗。然而，从这一技术发展中得出的教训是（除破伤风类毒素外），我们仅学会了生产对应于存在"自然"疾病诱导免疫的疾病的疫苗。我们将针对那些自然界无法（或知之甚少）如何免疫的疾病的疫苗留给了"以后"（而这个"以后"从未到来！），其中包括寄生虫病——按定义，这些疾病由非常适应其宿主的生物体引起。从免疫学角度看，这种适应包括寄生虫"逃逸机制"（细胞内寄生、免疫抑制、多克隆淋巴细胞激活等）中的"分子模拟"，表现为寄生虫与宿主之间抗原共享的显著现象。这一"策略"实际上对应于选择最适应其环境的寄生虫。因此，那些表面具有大量模仿宿主抗原（Ag）的寄生虫抗原，被识别为"外来者"并被排斥的风险较低，因此更有可能与其获取食物的有机体长期共存，成为"专业机会主义者"。
我们的观点正是，为了获得对疟原虫（甚至其他原生动物或寄生虫）感染的有效保护，针对寄生虫产生的至少部分免疫反应必须同时识别宿主-寄生虫共享抗原，从而构成自身免疫反应（即针对自身机体成分的免疫反应，即"自我"或自身抗原——AAg）。正如我们将在论文发展中看到的，自身抗体（AAb——针对自我的抗体）可能不一定针对寄生虫反应，而可能是针对红细胞上的寄生虫配体或具有促有丝分裂或肿瘤坏死因子（TNF）诱导特性的寄生虫衍生物质（磷脂？）特异的。这一总体想法在过去曾被Jayawardena等人（1979）考虑过——据他们称，与疟疾相关的IgM反应部分将由"保护性AAb"构成——随后被Jarra（1983）进一步发展。根据后者，若要诱导针对疟原虫红细胞内形式的保护性免疫，不可能不触发针对自体红细胞（RBC）成分的免疫反应，这可能同时引发免疫病理。然而，迄今为止，尚未有人努力验证这一可能性。
在本研究中，我们表明自身免疫与疟疾之间的关系并非例外现象。我们讨论数据显示，在获得抗毒性及/或抗寄生虫自然免疫的过程中，哺乳动物体内确实会诱导产生针对自身抗原的免疫反应。我们强调现有证据表明，自身反应性实际上可以在不引发任何自身免疫疾病的情况下存在，甚至相反，疟疾（可能正是因为其诱导的自身免疫）可预防自身免疫疾病（由自身免疫反应引起的疾病）的发展。鉴于关于所谓"自然自身免疫"（不伴随病理）的知识积累，我们建议在设计免疫预防程序时应接受（甚至旨在）自身免疫的发展，以便使人类对疟疾的保护更为有效。最后，在结论中提出了一套有助于测试这一假设的实验。
疟疾感染过程中的自身免疫
少量数据表明疟疾的一些临床表现可能源于自身免疫过程（Sorensen等，1984；Wozencraft等，1990）。另一方面，在急性疾病过程中或长期暴露于感染的个体中，明显出现了许多自身免疫化的生物学迹象。这些迹象与自身抗原有关，如双链和单链DNA（Quakyi等，1979；Daniel-Ribeiro等，1984b；Zouali等，1986）、红细胞（Facer等，1979；Facer，1980；Lefrançois等，1981，1982）、淋巴细胞（De Souza & Playfair，1983）、磷脂（Bate等，1992a，b；Facer & Agiostratidou，1994；Bordmann等，1998）、核糖核蛋白（Greenwood等，1970a；Daniel-Ribeiro等，1983，1991；Zouali等，1986）、RNA（Kreier & Dilley，1969）和光滑肌（Quackyi等，1979；Daniel-Ribeiro等，1991）抗原，而非与器官特异性部分隐蔽的自身抗原（如甲状腺球蛋白）相关（Daniel-Ribeiro等，1984a）。这表明形成的自身抗体可能源于自身反应性B淋巴细胞的特异性激活，而非在多克隆B细胞广泛激活（PBA）框架内这些细胞的激活（Daniel-Ribeiro等，1984a；Daniel-Ribeiro，1988）。我们曾提出（Burger-Rolland等，1992），该过程的特异性是细胞激活"双信号"机制的结果，既取决于相应自身抗原的免疫原性量（信号1），也取决于能够替代通常由T细胞提供的第二信号的寄生虫有丝分裂原（Freeman & Parish，1978；Kataaha等，1984）——在自身免疫反应情况下，T细胞处于有效和严格的控制之下。
似乎产生的自身抗体的特异性根据抗毒性或抗寄生虫免疫的程度而有所不同。这样，抗核抗体（ANA）经常在免疫动物和长期暴露于感染的个体中观察到（Poels等，1980；Daniel-Ribeiro等，1983），而光滑肌抗体（SMA）则在急性感染过程中被检测到（Quackyi等，1979；Poels等，1980；Ben-Slama，1982；Daniel-Ribeiro等，1991）。由于在人类中已明确显示，至少就ANA和抗SMA而言，疟疾期间自身抗体的产生不依赖于种族因素（Voller等，1972；Daniel-Ribeiro等，1991），这些观察表明自身反应性与免疫保护或疟疾暴露程度之间存在相关性。
同样，自身免疫反应的存在和模式似乎与疾病的临床形式和/或感染疟原虫物种或菌株的毒力有关。De Souza和Playfair（1983）表明，由感染P. berghei或P. yoelii-17XL（两种致死菌株）诱导的抗淋巴细胞自身抗体在感染非致死17XNL菌株的小鼠中不存在。此外，通常触发此类自身抗体产生的辐照P. berghei对先前感染P. yoelii-17XNL的小鼠没有相同效果，从而表明非致死感染诱导了抑制机制。虽然它不影响对异源抗原（如羊红细胞）的反应，但该机制似乎对其他自身免疫反应具有明显的交叉反应性。事实上，感染非致死菌株的小鼠脾细胞不仅可以抑制抗淋巴细胞反应，还可以抑制由向正常小鼠注射交叉反应大鼠红细胞诱导的针对自体红细胞的反应（Playfair等，1985）。
自身免疫是否保护机体免受疟疾侵害？
Jaywardena等人（1979）首次提出，与疟疾相关的IgM反应的一部分可能由"保护性AAb"构成，这些抗体针对红细胞修饰决定簇或由于寄生作用而在红细胞膜上暴露的隐抗原。尽管承认不知道自身抗体如何在红细胞水平作用以限制寄生虫生长，但这些作者假设由自身抗体引起的红细胞膜改变可能有助于控制初次感染。
到目前为止，这一可能性实际上几乎没有被研究，但Jarra（1983）重新提出了这一假设。据他称，抗红细胞自身反应性可能是针对疟原虫血液阶段保护性免疫的一个必要组成部分，即使它也可能导致免疫病理。
在人类疟疾感染过程中，红细胞的自身免疫反应确实在多个场合得到证实（Facer等，1979；Facer，1980；Lefrançois等，1981，1982）。Zouali等（1982）表明，生活在疟疾高流行地区的非洲人以及出现急性疾病发作的欧洲人，都具有高水平的针对T红细胞隐抗原的抗体，这些抗原仅在红细胞经酶处理后才暴露。同样，已显示实验性P. berghei感染伴随着对经溴化蛋白酶处理的小鼠红细胞的重要B细胞反应（Rosenberg，1978）。
Jarra（1983）还承认，疟原虫在红细胞内的发育可能引起细胞膜改变（新抗原表达和隐抗原暴露），导致对自身抗原或修饰自身抗原的免疫耐受破裂。该作者使用血清学和免疫细胞化学研究证明，来自P. berghei感染或免疫小鼠的血清对寄生红细胞的同种抗原决定簇具有抗体。在吸收研究中揭示的与寄生红细胞特异性相关的抗原被发现与表面膜上的红细胞抗原密切相关。
Sayles和Wasson（1992）提出了另一种非传统方式来解释抗红细胞自身免疫：据这些作者称，抗红细胞自身抗体可能是抗独特型抗体，与针对红细胞受体的疟原虫配体的抗疟原虫抗体反应。
然而，在疟疾感染期间的红细胞特异性自身免疫反应一直被用来解释贫血，尽管存在红细胞内寄生，但贫血与寄生虫血症程度无关，甚至可以在没有任何循环寄生虫的情况下出现。因此，Jayawardena及其合作者以及Jarra的创新之处在于提出这些自身抗体的保护作用。文献确实提供了一些支持这一假设的论据，并表明它不应仅限于抗红细胞自身抗体。
事实上，通过苯肼处理小鼠人工产生的广泛红细胞修饰和破坏，随后导致对P. chabaudi感染的免疫力增强。另一方面，通过注射交叉反应大鼠红细胞在小鼠中诱导抗红细胞自身抗体，未能增强对疟疾的免疫力（Jarra，1983）。
一项非常有趣的工作（Hogh等，1994）涉及对P.falciparum感染红细胞上band 3新抗原的免疫反应。针对这些抗原的抗体阻断感染红细胞的细胞粘附。目前尚不清楚对这些抗原的反应仅仅是疟疾寄生虫暴露的反映，还是与保护性免疫相关。然而，生活在疟疾传播强烈地区的孩子和成人对band 3肽的反应性明显高于非免疫个体。在5-9岁年龄组的儿童中，对loop 3肽的高反应性与较低的平均寄生虫密度相关。相反，对loop 3和7肽高于平均水平的反应性与高血细胞比容值呈正相关，表明这些抗体不参与溶血（通过自身免疫），反而暗示它们可能参与保护。
除抗红细胞抗体外，在疟疾过程中观察到的自身抗体是那些通常伴随非器官特异性自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮（SLE））的抗体。除上述ANA外，还报告了抗磷脂（PL）抗体的存在，这些抗体负责假阳性Wasserman反应，也被称为抗心磷脂（CL）抗体。如果考虑到以下观察结果，则可以更好地理解抗PL自身抗体在抗疟疾保护性（抗毒性以及抗寄生虫）免疫中的潜在作用：（i）寄生虫磷脂可能诱导炎症细胞因子如TNF的表达（Bate等，1992a），（ii）抗PL自身抗体可能调节小鼠中TNF的合成（Bate等，1992b），（iii）用磷脂（如磷脂酰胆碱）免疫小鼠可诱导对P. chabaudi感染的部分保护（Bordmann等，1998），以及（iv）患有脑型疟疾的冈比亚儿童的IgM抗磷脂酰肌醇抗体明显少于患有非重症疟疾的儿童（Facer & Agiostratidou，1994）。然而，在另一项研究中，Soni等（1993）未能发现抗CL抗体水平、寄生虫血症、疾病严重程度或脑部表现和脾肿大之间的任何相关性，尽管这些抗体在疟疾病例中观察到的频率和滴度明显高于对照个体。
显然，如果声称自身免疫反应可以作用于寄生虫，则应检测到自身抗原与寄生虫抗原之间的交叉反应。即使借助寄生虫特异性单克隆抗体，这些抗原之间的密切关系也已得到证实（Daniel-Ribeiro等，1984c）。我们实验室目前正在进行的工作表明，自身免疫患者血清以及小鼠单克隆自身抗体与不同的P. falciparum分离株反应，为宿主和寄生虫抗原共享的存在提供了额外证据。此类交叉反应也可能是诊断（试纸）测试假阳性反应的起源，这些测试使用被认为寄生虫特异的抗原，如P. falciparum的富含组氨酸蛋白-2抗原（Laferi等，1997）。
巴斯德研究所进行的工作（Ternynck等，1991）表明，实验感染P. chabaudi的小鼠同时表现出明显的多克隆B细胞激活（PBA）程度，对肌动蛋白、肌红蛋白、肌球蛋白、血影蛋白和微管蛋白自身抗原以及三硝基苯磺酰（TNP）-卵白蛋白的强烈免疫活性。在红细胞膜抗原（如血影蛋白和band 3抗原）水平以及在成纤维细胞制备物上研究的抗原（如微管蛋白、肌动蛋白和70 Kd热休克蛋白）水平检测到的反应，在寄生虫清除后持续数周，然后恢复到感染前值。在用感染红细胞进行挑战后，以及奇怪的是，在已清除寄生虫血症的动物注射正常红细胞后，一致观察到自身抗体的类似增加。必须强调这些"自然"自身抗体的多反应性：在从感染小鼠红细胞吸收和洗脱后，或在小鼠微管蛋白免疫吸附剂上亲和纯化后，它们与包括寄生虫提取物在内的所有抗原反应。
还必须强调，疟疾与某些类型的自身免疫疾病（如SLE）一样，是一种与明显PBA现象相关的疾病，因此，如果在由PBA效应增强的免疫相互作用网络中看似次要的反应水平上进行研究，某一现象可能更容易被证明。一个例子可能是已证明的独特型、疟原虫和异源抗原之间的交叉反应（Daniel-Ribeiro等，1992）。
抗寄生虫抗体能否表现出自身抗体活性而不对机体有害？
需要澄清的一个基本问题是，诱导有效保护反应（作为抗寄生虫异源反应）但对机体无害（作为自身免疫反应）的可能性。事实上，当Jarra（1983）认为，为了有效，针对寄生虫的免疫反应需要包括自身免疫反应时，他承认这甚至可能有诱导免疫病理的风险。到目前为止发表的研究使我们相信情况不一定如此。
尽管这仍有待讨论（Dighiero，1997），但可以认为存在两种类型的自身抗体（或细胞自身免疫反应）。一种类型对应于伴随自身免疫疾病的自身抗体（让我们称其为致病性自身抗体）。例子包括与SLE相关的抗DNA抗体或ANA、自身免疫性溶血性贫血中的抗红细胞自身抗体、类风湿关节炎（RA）中的类风湿因子、与自身免疫性甲状腺炎相关的抗甲状腺和抗甲状腺球蛋白自身抗体；仅举几例（Bach，1993）。第二类包括由巴黎巴斯德研究所Avrameas团队描述的所谓"自然自身抗体"（Guilbert等，1982；Dighiero等，1982）。这些自身抗体存在于所有正常个体中，其特征是具有如此程度的多反应性，以至于无论其基本反应性如何，都可以通过仅使用三种抗原（DNA、TNP和肌动蛋白）的连续亲和纯化完全吸收（Dighiero，个人通讯）。
Dighiero（1997）认为，尽管"自身反应性"，但自然自身抗体（以及致病性自身抗体）并非"自身特异性"，因为它们识别的自身抗原在同种所有个体和几个物种中都存在，且尚未证明多态性。因此，自然自身抗体可能在机体作为第一道防御屏障中发挥重要作用。最后，一些数据似乎表明，致病性自身抗体是由抗原驱动的体细胞突变过程产生的，而不是由能够产生自然自身抗体的种系克隆的多克隆激活产生的（Dighiero，1995年综述）。
支持自身抗体可能与任何免疫病理无关的最重要论据基于Avrameas和Dighiero团队的工作（Dighiero等，1982，1983）。这些作者能够研究612例多发性骨髓瘤或Waldenstron巨球蛋白血症患者的单克隆蛋白，并证明其中36例表现出自然自身抗体活性（其中32例为肌动蛋白，DNA，甲状腺球蛋白），但没有自身免疫疾病临床表现的证据。
因此，在疟疾感染小鼠中以高频率和高水平检测到这些自然自身抗体（Ternynck等，1991），可能表明感染机体试图动员相关免疫反应进行防御。这也可能解释——至少部分——CBA/N小鼠实验感染的严重性，这些小鼠无法对经溴化蛋白酶处理的小鼠红细胞产生自身抗体（Jayawardena等，1979）。这些小鼠缺乏CD5+ B细胞——据信是几乎所有自然自身抗体的来源（Sidman等，1986）。
还应注意的是，在几种传染病和寄生虫病过程中形成的自身抗体以及在自身免疫疾病中遇到的自身抗体通常识别相同的自身抗原，但具有不同的精细特异性和不同的生物学特性，即使它们通常共享相同的独特型，甚至具有相似的结构。
在这方面，应提及Lloyd等（1994）的工作，他们比较了从自身免疫小鼠获得的单克隆自身抗体与P. berghei感染动物脾细胞产生的自身抗体。虽然呈现与通常在SLE和其他自身免疫疾病相关的抗DNA自身抗体家族相同的公共独特型，但后者与第一组具有不同的特异性，并且还与感染寄生虫的红细胞反应。
同样，已观察到抗PL自身抗体在梅毒、疟疾和一组血栓性狼疮患者中表现出不同的表位特异性谱，尽管具有可比的抗CL活性（Colaço & Male，1985）。同样，Hunt等（1992）报告称，从自身免疫患者纯化的抗CL自身抗体与结合到b2糖蛋白I的血浆蛋白反应，而从疟疾、传染性单核细胞增多症、结核病、甲型肝炎或梅毒患者分离的自身抗体则不需要这种配体即可与CL反应。第一组的自身抗体（而非感染患者的自身抗体）与血栓并发症相关。
疟疾对自身免疫疾病发展的保护作用
最后一组表明疟疾中的自身免疫反应不一定有害的论据基于流行病学观察。仅考虑自身免疫对疟疾的保护作用，更不用说如果这种效应与诱导自身免疫病理不可分割，那么在疟疾高流行区，自身免疫疾病（包括SLE，自身免疫疾病的原型）的发病率应逻辑上增加。但事实并非如此。
30多年前，Greenwood（1968）观察到相反的情况，即尼日利亚医院的入院名单中自身免疫疾病病例很少。在98,454例入院中，仅有104例被归类为自身免疫疾病，包括2例SLE和42例RA，比欧洲人群预期的数字（分别为4倍和6倍）少得多。Greenwood（1968）提出，寄生虫疾病——尤其是疟疾——可能预防自身免疫疾病的发展。与西非人相对较低的发病率相比，SLE在美国黑人中更为常见——特别是源自西非——比美国白人个体更常见（Lee & Siegel，1976；Symmons，1995）。继Greenwood最初的流行病学观察之后，Greenwood等（1970b）进行了一项原创性工作，表明实验性疟疾感染能够预防NZBxNZW F1杂交小鼠中经常存在的SLE样自身免疫疾病的自发发展。
长期以来，这一有趣而引人注目的信息被忽视，直到最近对疟疾发病机制中涉及的免疫学机制以及易患SLE的因素的知识进步表明，这些疾病之间可能的联系可能涉及TNF（Jacob & McDevitt，1988；Butcher & Clark，1990；Butcher，1991；Adebajo，1992；Jacob，1992）。具有易患SLE的II类HLA抗原（DR2，DQW1）的个体，其单核细胞是TNF的低体外生产者，会发展为狼疮性肾炎，而那些也具有遗传易感性（DR3）但产生高水平TNF的个体则不会。此外，易患肾炎的低TNF生产者个体通过重复TNF注射受到保护。Butcher（1991）假设，疟疾的缺失导致TNF产生减少，增加了SLE发展的风险（这可能是美国黑人中发病率较高的原因）。
然而，TNF肯定不是疟疾预防或延缓SLE发展的唯一途径。同样研究NZBxNZW小鼠的实验模型，Hentati等（1994）能够观察到P. chabaudi感染小鼠中SLE的发生延迟了6个月。注射来自感染小鼠的多克隆IgG或IgM或冷球蛋白具有相同特性，尽管程度较轻。与正常Ig相比，多克隆Ig含有增加数量的具有D23独特型的自然自身抗体，这些独特型是具有抗Fc和抗Fab活性的自然多反应性自身抗体的特征。在存活于自身免疫疾病发展的老鼠中，抗DNA自身抗体的水平，特别是IgG1同种型的水平，降低了。作者得出结论，疟疾感染诱导合成具有免疫调节特性的IgG和IgM自然自身抗体，能够至少暂时恢复在B/W小鼠中缺乏的自然自身抗体网络，从而预防自身免疫疾病的发展。换句话说，他们可能意在表明自身免疫疾病不是由"坏"自身抗体过量引起的，而是由"好"自身抗体缺乏引起的。
疟疾相关自身免疫也可以通过在P. berghei实验感染前注射冷球蛋白（从感染小鼠获得）来预防。这样处理的动物产生较低水平的循环免疫复合物和针对核和细胞质抗原的自身抗体，并且不产生冷球蛋白。这是一种长期效应，因为冷球蛋白的给药在感染前10天或9个月具有相同效果，表明小鼠可以被主动免疫以防止自身抗体的产生（Fawcett等，1989）。
建议的实验
为了进一步了解自身免疫现象与抗寄生虫免疫保护之间的相互作用，应考虑某些实验。我们在此提出一些可能有助于证明自身免疫对疟疾的保护作用的实验。
• 通过研究单克隆自身抗体（或在自身免疫疾病急性期产生的抗体）对寄生虫抗原（或相应的合成肽）的反应性，以及寄生虫特异性抗体对自身抗原的反应性，来表征寄生虫和宿主抗原之间的交叉反应存在。
这可以通过免疫印迹技术（Towbin & Gordon，1984）实现，使用寄生虫总提取物（和正常红细胞对照提取物），或通过ELISA使用对应于寄生虫抗原的不同合成肽，特别是那些疑似参与免疫保护的抗原。将疟疾以及自身免疫疾病过程中产生的整体Ig纳入研究可能很重要——而不仅仅是那些具有自身抗体或抗寄生虫证明活性的Ig——因为这种策略可以评估对攻击现象作出反应而调动的其他抗体（如抗独特型）。
• 研究显示自身抗体活性的IgG（和/或来自活动性或非活动性SLE或RA患者的IgG）单独或在存在人单核细胞（MÆ）的情况下对P. falciparum体外生长的影响。
事实上，已经证明，在疟疾流行地区生活了足够长时间以获得临床免疫（先天免疫）的成年人的血清，可以抑制P. falciparum的体外生长（Wilson & Philips，1976）。此外，Bouharoun-Taoun和Druilhe（1992）已证明，来自免疫个体的IgG在存在正常单核细胞的情况下抑制P. falciparum体外增殖的能力各不相同，并且这种活性，称为抗体依赖性细胞抑制（ADCI），存在于免疫血清的IgG1和IgG3部分。
• 研究在自发发展SLE样自身免疫疾病（NZB，F1 NZBxNZW，NRL/1，BxSB）的小鼠中P. yoelii实验性疟疾的演变。
如果自身免疫反应确实能对抗疟原虫，则可以假设自发性自身免疫小鼠可能比正常动物（具有相似遗传背景）甚至比同品系的年轻动物（在自身免疫疾病发展年龄之前）更有效地控制寄生虫血症的发展。
• 在实验性疟疾诱导的（血清可转移）免疫保护模型中研究（P. yoelii-CBA小鼠——Jayawardena等，1978；P. chabaudi-C3H小鼠——Lima等，1991），先用自身抗原吸收血清对转移保护的影响。
应提供在组织自身抗原上的吸收或使用涂有被自然自身抗体识别的抗原（肌动蛋白、甲状腺球蛋白、DNA）的免疫吸附剂进行免疫纯化。吸收后观察到对保护的中和效应将意味着抗寄生虫保护性抗体的自身反应性，并构成所提议机制存在的有力证据。
传统上，免疫学接受这样一个范式：为了疫苗接种目的对个体进行免疫不应导致诱导自身免疫反应。对这一概念的质疑，相反地，证明自身免疫在获得抗寄生虫保护性免疫过程中的有益作用，可能为未来寄生虫病控制的免疫预防方法制定新策略提供理由。上述一些实验正在我们实验室进行，可以为这一疟疾免疫保护方法带来更清晰的认识。
致谢
感谢Graziela Zanini和Marjolein Snippe在编辑工作中的帮助，感谢Stella Albaret夫人审阅英文文本，感谢LF Souza Passos博士的宝贵评论和批评。
参考文献
[此处省略参考文献列表，因属于学术引用格式内容，根据要求需删除非正文内容]
+现地址：疟疾研究实验室，免疫学系，奥斯瓦尔多·克鲁兹研究所（Instituto Oswaldo Cruz），Av. Brasil 4365, 21045-900 里约热内卢，RJ，巴西
传真：+55-21-280.1589。电子邮件：ribeiro@ioc.fiocruz.br 收稿日期：1999年10月8日
接受日期：1999年12月28日
作者获得国家科学技术发展委员会（CNPq）的奖学金支持。
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