辅料是药品的重要组成部分，可占药品总质量/体积的近90%。它们对药物在体内的作用至关重要，但如果质量低劣，也会对患者造成伤害。由于二甘醇（DEG）和乙二醇（EG）掺假导致儿科用药中高风险辅料被误认，以及含甲醇的醇类洗手液污染事件，只是近期在全球范围内造成大量中毒和死亡的几个例子[1],[2],[3]（表1）。药品市场已真正全球化，生产商越来越多地在多个国家和多种供应链中运营，其技术和监管能力差异巨大，COVID-19大流行期间便凸显了这一点。与此同时，大量新药正在研发中，且明显转向新型、日益复杂和先进的疗法与模式。科学、工程和软件技术的进步——从基因测序、工艺工程和分析技术，到数据建模与分析——持续改变着药物开发过程，并加速创新独特产品的引入。行业还越来越多地采用新的制造方法，如连续制造和“按需”制造，以及使用先进的数据和分析技术在整个制造过程中监测和测量产品质量。当今快速变化且日益复杂的制药环境，需要新的方法来制定公共质量标准[4]。认识到这一事实，美国药典（USP）致力于成为质量标准的权威来源，从而建立对安全、优质药品供应的信任[5],[6]。
传统上，辅料标准的制定侧重于确定适合药品预期用途或功能的适当质量，而对辅料组成和变异性的关注较少。自2005年起，为响应利益相关方的需求，USP辅料专家委员会（EC）的关注范围扩大，既包括引入官方《USP-NF》辅料标准，也包括对其进行现代化更新，以提供更好的表征方法，并加深对组成、变异性和性能的理解。这种更新后的方法有助于确保辅料适合其用途，并应对全球供应链复杂性带来的潜在威胁。此外，先进分析技术的引入正在帮助提供标准化方法和材料，以满足利益相关方在辅料质量、组成和变异性方面的需求。更新的USP辅料修订指南和辅料命名指南，精简并加速了USP标准制定和命名流程，使其更高效、更有利于USP利益相关方[7],[8]。
2022年，USP提出“新兴标准”作为利益相关方参与的新模式，该模式倾向于在质量标准形成初期以更迭代的方式开展早期互动[4]。此外，新兴标准/迭代标准开发方法为USP提供了前进路径，使其能更好地支持新型辅料开发，并应对利益相关方在研发探索和创新阶段面临的挑战，因为新型辅料此前未在药品或食品中使用，尚不具备进入国家处方集（NF）的资格。USP根据利益相关方反馈以及技术和监管科学的进步，持续发展其标准。针对复杂/聚合物类辅料组成测试的先进方法正在被引入新的药典各论和通则或其修订版中，以及下文讨论的其他方法和解决方案中。这些包括USP分析参考物质（ARM）以及案例研究、技术指南和应用说明（Apps）等资源，作为帮助解决整个产品创新、开发和制造生命周期中缺乏标准化质量检测方法和材料的工具。
本文概述了USP应对药物辅料使用中复杂挑战的策略和方法，重点介绍了与全球利益相关方合作开展的关键方向和活动。
应对辅料质量控制的挑战：USP药典标准在帮助解决全球严重公共卫生问题方面的价值
USP不断寻求与全球利益相关方和监管机构合作的机会，利用USP的辅料药典标准和解决方案应对质量挑战，这是控制和确保药用辅料质量的关键因素。《USP-NF》标准得到美国《食品药品化妆品法案》（FD&C法案）的认可，并由美国食品药品监督管理局（FDA）强制执行[9]。根据FD&C法案第501(b)条和第502(e)(3)(b)条——掺假药品和……
USP与利益相关方合作应对复杂辅料表征中的质量挑战
根据USP的辅料修订指南[7]，USP积极与利益相关方合作，更新使用过时技术、存在安全/环境问题或缺少关键质量属性（如鉴别、含量测定和杂质）检测程序的官方《USP-NF》各论。USP正在实施迭代和演进的方法，引入新技术以帮助确定关键的辅料特性；在某些情况下，这通过……
USP在复杂仿制药和先进生物疗法中使用的辅料表征方面的新兴方法和解决方案
USP正在与全球利益相关方接触，以更好地了解他们在药品开发生命周期不同阶段对辅料质量检测的需求。以下示例描述了USP当前扩展辅料标准化检测方法供应的途径，以支持药品的生命周期，包括药物研发和创新的早期阶段。
USP在新型辅料方面的活动
目前，美国FDA没有独立的监管途径（在其药品申请和批准流程之外）来审查/评估辅料用于新药、简化新药或非处方药的安全性/毒性。因此，药物开发者不愿使用那些缺乏现有安全性数据（针对当前批准的暴露水平、给药途径、暴露持续时间或患者人群）的新型辅料。如果在……
总结与结论
在当今快速变化的制药世界中，需要新的方法来制定质量标准，以保障整个供应链中的药品质量。顺应这一需求，USP已发展出创新的方法来制定公共标准，有助于应对药品供应链中的辅料质量挑战。新兴标准方法为USP提供了机会，使其能够在药物开发的创新和发现阶段早期与利益相关方互动……
免责声明
本文中提及了某些商业设备、仪器、供应商或材料，以充分说明实验程序。这种提及并不意味着USP对特定品牌或产品的批准、认可或认证，也不意味着该设备、仪器、供应商或材料一定是该用途的最佳选择。所有产品名称、标识和品牌均为其各自所有者的财产。
CRediT作者贡献声明
Catherine Sheehan: 写作 – 审阅与编辑, 写作 – 初稿。 Tong (Jenny) Liu: Peng Zhang: 写作 – 审阅与编辑, 写作 – 初稿。 Hong Wang: 写作 – 审阅与编辑。 Anni Chang: 写作 – 审阅与编辑, 写作 – 初稿。
利益冲突声明
作者声明，他们不存在已知的可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。
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