根据在2026年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的研究结果,对切除术后肾细胞癌患者使用Imfinzi(durvalumab)和Imjudo(tremelimumab-actl)进行辅助治疗,与患者报告的生活质量早期下降相关。
接受联合治疗的患者在第16周报告了整体健康、角色功能、疲劳和失眠方面的有意义下降。尽管许多早期缺陷在15个月时得到改善,但认知功能和疼痛方面出现了新的下降,这强调了在评估治疗整体影响时需要将患者报告的结果与无病生存率一并考虑。
“在解释试验结果时,这些发现应与无病生存获益一同考虑,”主要研究作者、英国伦敦大学学院MRC临床试验单元的高级临床研究员Sophie Merrick博士在会上强调。
RAMPART试验显示无病生存获益
RAMPART是一项国际性、研究者主导的、开放标签的3期试验,评估辅助免疫检查点治疗与主动监测对中度或高度复发风险的切除术后肾细胞癌患者的疗效。患者按3:2:2的比例随机分配至主动监测组(340名患者)、Imfinzi单药治疗组(225名患者)或Imfinzi联合Imjudo组(225名患者)。
在意向治疗人群中,Imfinzi联合Imjudo相比主动监测改善了无病生存率。Imfinzi联合Imjudo组的三年无病生存率为81%,而主动监测组为73%(风险比0.65)。
Merrick表示:“评估生活质量对于理解治疗的整体影响至关重要。”她强调了了解患者体验的必要性。
研究设计与患者报告结果评估
RAMPART生活质量子研究在英国和澳大利亚等英语国家作为可选部分进行。使用欧洲癌症研究与治疗组织QLQ-C30问卷在基线、第16周和第15个月收集患者报告结果,回忆期为7天。
共329名参与者同意参与子研究,其中254名(104名接受Imfinzi联合Imjudo,150名接受主动监测)完成了基线及至少一次随访问卷,符合分析条件。分析为探索性分析,并根据基线评分和性别进行了调整,未进行多重检验校正。
主要结局是从基线到第15个月整体健康和生活质量的变化。次要结局包括从基线到第16周的变化、五个功能领域的变化、九个症状和单项量表的变化,以及每个时间点生活质量改善、稳定或恶化的参与者比例。
子研究中患者的基线特征与总体试验人群大致相似。在子研究队列中,Imfinzi联合Imjudo组与主动监测组的基线特征总体平衡。Imfinzi联合Imjudo组中男性比例略高(74%对68%)。在体能状态方面,Imfinzi联合Imjudo组中ECOG体能状态为0和1的患者分别占88%和12%,而主动监测组分别为80%和20%。
联合用药的安全性与耐受性
Imfinzi联合Imjudo组的安全数据与既往辅助检查点治疗的报告相似。Imfinzi联合Imjudo组任何级别副作用发生率为97%,主动监测组为63%。3级或以上副作用发生率在Imfinzi联合Imjudo组为40%,主动监测组为8%。Imfinzi联合Imjudo组有32%的患者因副作用停止治疗,36%需要全身性皮质类固醇。
Imfinzi联合Imjudo组严重副作用报告率为34%,主动监测组为6%。治疗相关死亡罕见,发生率低于1%。常见的免疫相关副作用包括疲劳、腹泻、结肠炎、肺炎、甲状腺功能减退和皮肤毒性。这些事件大多可控,但与患者报告生活质量的早期下降解释相关,尤其是在功能和症状领域。
生活质量与症状负担趋势
从基线到第15个月的整体健康和生活质量变化在各治疗组之间无统计学显著或临床意义的差异。在基线及第15个月均完成QLQ-C30问卷的参与者子集中,Imfinzi联合Imjudo组59名患者和主动监测组77名患者可评估。
在第16周,与主动监测相比,接受Imfinzi联合Imjudo的患者报告了整体健康和生活质量、角色功能的有临床意义下降,以及更高的疲劳和失眠评分。Imfinzi联合Imjudo组在第16周生活质量大幅下降的几率显著更高。
到第15个月,许多早期缺陷得到改善,整体健康和角色功能接近基线水平。然而,观察到认知功能和疼痛方面出现了新的有临床意义的下降。
局限性
该生活质量子研究受限于其可选设计及开放标签性质。此外,分析为探索性分析,仅在总体试验人群的一个子集中进行。完成率随时间下降,尽管各组之间的随访情况相似。
参考文献
Merrick S等.“切除术后肾细胞癌的患者报告结局:RAMPART试验中的主动监测与durvalumab和tremelimumab。”《临床肿瘤学杂志》。
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