虽然辅助性度伐利尤单抗联合曲美木单抗旨在延长已切除肾细胞癌患者的无病生存期，但3期RAMPART试验提示，这一获益可能伴随着患者短期可感知的健康状况成本。
根据在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的试验结果，对已切除RCC患者使用度伐利尤单抗和曲美木单抗进行辅助治疗，与患者报告的生活质量早期下降相关。
接受联合治疗的患者在第16周报告了整体健康状况、角色功能、疲劳和失眠方面的显著下降。尽管许多早期缺陷在第15个月时有所改善，但认知功能和疼痛方面出现了新的下降，这强调了在评估治疗的总体影响时，需将患者报告结局与无病生存期一同考虑。
“在解读试验结果时，应将这些发现与DFS获益一同考虑，”该研究的首席作者兼报告人Sophie Merrick博士在会议上强调。
她是英国伦敦大学学院（UCL）MRC临床试验单元的高级临床研究研究员。
RAMPART试验显示DFS获益
RAMPART是一项国际性、研究者主导的、开放标签的3期试验，评估辅助免疫检查点治疗对比主动监测对中高危复发风险已切除RCC患者的疗效。患者按3:2:2的比例随机分配至主动监测组（n=340）、度伐利尤单抗单药治疗组（n=225）或度伐利尤单抗联合曲美木单抗组（n=225）。
在意向治疗人群中，度伐利尤单抗联合曲美木单抗相比主动监测改善了DFS。度伐利尤单抗联合曲美木单抗组三年中位DFS为81%，而主动监测组为73%（HR，0.65；95% CI，0.45-0.93；P = 0.0094）。
“评估生活质量对于理解治疗的总体影响至关重要，”Merrick说，强调了了解患者体验的必要性。
研究设计与患者报告结局评估
RAMPART生活质量子研究是在包括英国和澳大利亚在内的英语国家作为可选部分进行的。患者报告结局使用欧洲癌症研究与治疗组织QLQ-C30问卷在基线、第16周和第15个月收集，回忆期为7天。
共有329名参与者同意参与子研究，其中254人（104名度伐利尤单抗联合曲美木单抗组；150名主动监测组）完成了基线及至少一次随访问卷，从而有资格进行PRO分析。分析是探索性的，并根据基线评分和性别进行调整，未进行多重检验校正。
主要PRO终点是整体健康和生活质量从基线到第15个月的变化。次要结局包括从基线到第16周的变化、5个功能领域的变化、9个症状和单项量表的变化，以及每个时间点经历整体生活质量改善、稳定或恶化的参与者比例。
纳入生活质量子研究的患者基线特征与总体试验人群大致相似。在子研究队列中，度伐利尤单抗联合曲美木单抗组和主动监测组之间的基线特征也总体平衡。
报告指出，度伐利尤单抗联合曲美木单抗组中男性患者比例略高（74%对比主动监测组的68%）。在体能状态方面，度伐利尤单抗联合曲美木单抗组分别有88%和12%的患者ECOG体能状态评分为0或1，而主动监测组分别为80%和12%。
联合用药的安全性耐受性
度伐利尤单抗联合曲美木单抗组的安全性数据与既往辅助检查点治疗的报告相似。度伐利尤单抗联合曲美木单抗组任何级别不良事件发生率为97%，而主动监测组为63%。度伐利尤单抗联合曲美木单抗组3级或以上不良事件发生率为40%，而主动监测组为8%。
32%接受DT治疗的患者报告因不良事件而停药，36%的患者需要全身性皮质类固醇治疗。度伐利尤单抗联合曲美木单抗组严重不良事件发生率为34%，主动监测组为6%。治疗相关死亡罕见（占总人口不到1%）。
度伐利尤单抗联合曲美木单抗组常见的免疫相关不良事件包括疲劳、腹泻、结肠炎、肺炎、甲状腺功能减退和皮肤毒性。虽然严重不良事件总体可控，但这些事件与解释患者报告的生活质量早期下降相关，尤其是在功能领域和症状领域。
生活质量与症状负担趋势
从基线到第15个月，整体健康和生活质量的变化在治疗组间无统计学显著性差异或临床意义。在基线及第15个月均完成EORTC QLQ-C30问卷的参与者子集中，度伐利尤单抗联合曲美木单抗组有59名患者，主动监测组有77名患者可用于此分析。
然而，在第16周，接受度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗的患者报告了相比主动监测组具有临床意义的整体健康和生活质量下降、角色功能下降以及疲劳和失眠评分升高。第16周生活质量大幅下降的几率在度伐利尤单抗联合曲美木单抗组中显著更高（95% CI，1.9-7.1；P = 0.0001）。
到第15个月，许多早期缺陷得到改善，整体健康和角色功能接近基线水平。然而，观察到认知功能和疼痛方面出现新的、具有临床意义的下降。
局限性
该生活质量子研究受限于其可选设计和开放标签性质。此外，分析是探索性的，并在总体试验人群的一个子集中进行。完成率随时间推移下降，但各组的随访情况相似。
参考：
Merrick S, Murphy L, Frangou E, et al. Patient-reported outcomes in resected renal cell carcinoma: active monitoring vs. durvalumab and tremelimumab in the RAMPART trial. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):420. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.420
【全文结束】