尽管甘油三酯水平显著降低，但甘油三酯超过150 mg/dL且动脉粥样硬化高风险的患者，在服用降甘油三酯药物奥利扎森一年后，其冠状动脉非钙化斑块量并未出现明显变化。这是在美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）上公布的一项为期一年的子研究的结果。
甘油三酯是血液中的脂肪颗粒。甘油三酯水平升高（即高甘油三酯血症）与心血管风险增加相关，但迄今为止，旨在降低甘油三酯的疗法在减少严重心脏事件风险方面并未展现明确获益。相比之下，降低低密度脂蛋白胆固醇（另一种常见的心血管风险标志物）的疗法已被明确证实能够减缓或逆转动脉斑块积聚，从而帮助预防心脏病发作和中风。
2025年发表的Essence-TIMI 73b研究发现，奥利扎森能显著降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平。该试验的子研究纳入了468名参与者，他们在随机分组前和随机分组后12个月分别接受了冠状动脉计算机断层扫描血管造影（一种测量冠状动脉斑块的无创影像学检查）。结果表明，Essence-TIMI 73b试验中观察到的血液成分变化——甘油三酯降低60%，载脂蛋白B降低15%——可能不会立即转化为导致动脉粥样硬化的冠状动脉斑块积聚的减少，而动脉粥样硬化正是导致心脏病发作和中风等事件的原因。
“在已接受标准降脂治疗的中度高甘油三酯血症患者中，加用奥利扎森可大幅降低甘油三酯和残余胆固醇，并适度降低ApoB，但在12个月时并未影响非钙化冠状动脉斑块体积。”该研究的主要作者、波士顿布里格姆妇女医院和哈佛医学院的心脏病专家、医学博士、公共卫生硕士尼古拉斯·马尔斯顿说。
奥利扎森旨在降低载脂蛋白C3，后者在调节甘油三酯代谢中发挥作用。它不影响LDL-C，因此成为帮助研究人员确定甘油三酯在心脏病风险中作用的有用测试案例。
在试验开始前，所有子研究参与者的甘油三酯水平均≥150 mg/dL，基线CCTA显示可测量的斑块，并且有动脉粥样硬化高风险或已知存在动脉粥样硬化。他们的中位年龄为63岁，31%为女性，超过50%患有糖尿病。基线时，参与者的中位甘油三酯水平为249 mg/dL（意味着大多数参与者甘油三酯中度但非严重升高），LDL-C为81 mg/dL，ApoB为93 mg/dL。
参与者被随机分配接受每天50 mg或80 mg的奥利扎森或安慰剂。接受奥利扎森的各组之间差异很小，因此接受任一剂量的患者被合并在一起进行CCTA子研究。
CCTA子研究的主要终点是基线和12个月CCTA扫描之间非钙化斑块体积（一种更软、更容易破裂并导致堵塞的斑块类型）的百分比变化。虽然已经钙化或硬化的斑块预计不会受到降甘油三酯药物的影响，但研究人员假设降低甘油三酯可能会减缓非钙化斑块的进展。然而，结果显示，与安慰剂相比，非钙化斑块体积没有显著变化，相关次要终点也没有差异。
该研究的12个月随访期相对较短，但研究人员表示，这段时间本应足以观察到斑块体积的差异。奥利扎森对ApoB的影响也相对温和。马尔斯顿说，有可能一种对甘油三酯和ApoB都有更显著影响的药物可能会产生可测量的斑块体积效果。
先前的研究表明，富含甘油三酯的颗粒携带的心血管风险至少与LDL颗粒相当；然而，研究人员表示，需要进行更长期的研究才能充分理解这种关系。
“最终，需要进行心血管结局试验来确定长期抑制ApoC3的心血管获益，该试验可以单独测试奥利扎森或与另一种降脂疗法联合使用。”马尔斯顿说。
该研究由奥利扎森的生产商伊奥尼斯制药公司资助。该研究在发表时同步在线发表于《循环》杂志。
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