洛杉矶——一项观察性研究显示,使用血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)与急性缺血性中风后癫痫风险降低有关。意大利Chieti-Pescara的G. D'Annunzio大学的Giacomo Evangelista博士在美国癫痫学会年会上报告称,在多变量调整后,ARBs的使用是唯一显著与中风后癫痫发作相关的因素。
在高血压患者中,ARB使用者占发展为癫痫患者的约5%(38人中的2人),而未发展为癫痫的患者中占25%(409人中的104人)。研究人员指出,这些发现与之前在无既往中风的高血压人群中进行的观察性研究结果一致。德国的一项大型研究显示,ARB使用者的癫痫发病率危险比为0.77(95% CI 0.65-0.90),而美国的一项更大规模的研究显示,ARB与其他抗高血压药物相比,调整后的危险比为0.70至0.75,这似乎主要是由洛沙坦引起的减少所致。
“在我们的研究中,ARBs在高血压和中风患者中显示出潜在的保护作用,可以防止癫痫的发展。”Evangelista总结道。“这些见解可以帮助制定临床指南和治疗策略,强调需要进行更大规模的前瞻性研究来确认这些结果,并进一步阐明相关机制。”
Evangelista指出,缺血性中风是60岁以上患者最常见的癫痫原因,约占老年人新诊断癫痫病例的6-8%。“据推测,大脑的肾素-血管紧张素-醛固酮系统在癫痫病理中起着特殊的中介作用,可能与星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞中血管紧张素II型1受体和血管紧张素转换酶信号的过度激活有关。”研究人员表示。
潜在的机制可能包括减少神经元损失和小胶质细胞介导的炎症反应或其他神经炎症过程。Evangelista的团队补充说,ARBs“下调TGF-β介导的信号级联,表现出多种神经保护益处,如减少神经炎症或降低癫痫严重程度和发作频率。”
尽管这些发现与先前的研究结果相符,但宾夕法尼亚州立大学医学院的Alain Lekoubou Looti博士警告不要过度解读观察性研究的结果,因为这些研究无法考虑所有可能的变量或得出因果关系的结论。他未参与该项研究。“目前,仅凭这些结果就推荐使用抗高血压药物来预防迟发性癫痫还为时过早。”他在接受《MedPage Today》采访时说。“我认为现在重要的是开始考虑一项随机临床试验,测试ARBs,特别是洛沙坦,对高血压患者预防癫痫的影响。”
Evangelista的回顾性研究使用了528名患者的数据(平均年龄71岁,57%为男性),这些患者有高血压和缺血性中风的诊断,诊断需通过临床和神经影像学评估确认,并于2016年1月至2022年1月期间在意大利某中心的神经科病房就诊。
所有参与者在中位随访24个月后进行了基于验证的癫痫检测问卷的电话访谈。筛查出可能患有癫痫的患者接受了面对面的神经科咨询和脑电图检查,以确定其发作的癫痫病因并排除模仿性发作。根据国际抗癫痫联盟的标准,38名(7.2%)患者被诊断为中风后癫痫。
大多数患者在中风前已有高血压(70.3%),每种抗高血压药物类别的使用率在20-30%之间。中风后,34%的患者使用ACE抑制剂,21%使用ARBs,31%使用β受体阻滞剂,28%使用钙通道阻滞剂。大多数患者使用单一抗高血压药物;37%的患者使用两种或更多药物。
未经调整的数据显示,几种药物类别的癫痫风险较低。在癫痫组与无癫痫组中,各药物类别的患者比例显著较低的是:* ARBs(P=0.009)* β受体阻滞剂(P=0.008)* 钙通道阻滞剂(P=0.019)
然而,经过多变量调整后,β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂与癫痫发病率的关联消失。
研究人员指出,这项观察性研究无法得出任何因果结论,并受到单个机构样本量有限的限制。
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