一项本月早些时候发表在《神经元》期刊上的小鼠研究,聚焦于一种神经机制,该机制可能有助于解释为何长期高脂饮食会导致记忆缺陷。
具体而言,研究作者发现,代谢紊乱会干扰海马体的正常功能,而海马体对记忆形成至关重要。
如果在其他研究中得到验证,科学家们希望他们的结果可能有助于指导干预措施,以减少对认知表现的这种影响。
代谢综合征、高脂饮食与记忆
代谢综合征是一组健康状况的集合,会增加患心脏病、中风和2型糖尿病的风险。
如果一个人具有以下五种状况中的三种或更多,医生可能会诊断其患有代谢综合征:
- 腹部脂肪水平高
- 血液中甘油三酯水平高
- 高密度脂蛋白(HDL)或"好"胆固醇水平低
- 血糖水平高
- 血压高
研究表明,代谢综合征与认知能力下降和记忆力较差相关。
此外,根据最近这项研究的作者称,"流行病学研究表明,患有代谢综合征的个体面临更高的风险,可能发展为认知障碍和神经退行性疾病,如阿尔茨海默病。"
随着代谢综合征在美国的发病率持续上升,准确了解它们如何影响大脑健康是研究的重要课题。
大脑是一个特别耗能的器官。尽管只占体重的2%,但它使用了约20%的能量。
由于对燃料的这种需求,大脑对饮食摄入特别敏感。正如最近这项研究的作者解释的那样,"越来越多的证据表明,饮食在塑造认知功能方面发挥着关键作用。"
特别是,他们指出高脂饮食。一些小型研究表明,即使在短时间内,高脂饮食也与较差的认知表现相关。似乎海马体——一个对记忆形成至关重要的大脑区域——可能特别容易受到高脂饮食引起的问题的影响。
同样,动物研究表明,高脂饮食可能会增加神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)的风险。同样,代谢综合征是痴呆症的一个风险因素。
虽然高脂饮食与较差大脑健康之间的联系越来越清晰,但它们引发这些问题的确切机制尚不清楚。负责最新研究的科学家们开始填补这一空白。
大脑中发生了什么?
为了探索高脂饮食与大脑健康之间的关系,研究人员使用了小鼠模型。他们测量了海马体内的神经元活动。
特别是,他们关注海马体中称为齿状回的部分,这是海马体内的一个区域,被认为对形成新记忆特别重要。
"齿状回是颞叶深部一个复杂电路的组成部分,"斯坦福健康(Stamford Health)的董事会认证神经科医生德里克·程(Derek Cheng)博士向《今日医学新闻》表示。
"它是海马体形成的一部分,扮演着多种角色,从编码新记忆到可能处理和区分相似记忆。"未参与此项研究的程解释道。
研究人员让小鼠食用高脂饮食2天:58%脂肪、25%碳水化合物和17%蛋白质。不出所料,认知表现受损,包括记忆力。然而,其他行为仍然正常。
研究人员发现,高脂饮食导致齿状回中所谓的胆囊收缩素表达中间神经元(CCK-INs)过度活跃。这似乎导致了记忆问题。
通常,CCK-INs受葡萄糖抑制,但由于高脂饮食,它们无法获得所需的葡萄糖。
同时,一种对细胞能量(ATP)产生重要的酶——糖酵解酶丙酮酸激酶M2(PKM2)的活性增加。这种酶控制线粒体(细胞的能量工厂)中能量产生的最后一步。
在进一步的探索中,科学家发现,如果他们重新引入葡萄糖或抑制PKM2活性,CCK-INs恢复了功能,记忆缺陷得以逆转。
作者指出:"这些发现揭示了一种以前未被认识的机制,即饮食代谢应激如何破坏海马体功能,并突出了齿状回CCK-INs和PKM2作为预防与代谢障碍相关的认知衰退的有希望的治疗靶点。"
重要的是,研究人员还发现,如果重新引入葡萄糖并抑制PKM2,它可以在一开始就防止记忆缺陷的发生。他们还发现,禁食期可以逆转这些缺陷。
不良饮食可能在"仅几天内"影响大脑
这是一项小鼠研究,因此重要的是要记住,结果可能不适用于人类。但它确实提供了引人入胜的新见解。然而,纽约医学院(New York Medical College)的细胞生物学、解剖学和神经学教授帕特里克·K·斯坦顿(Patric K. Stanton)博士确信,这些结果也可能与人类相关。
"这些存在于人类身上的CCK神经元很可能构成了高脂饮食产生的认知效应,特别是快速效应的有意义部分,"未参与这项研究的斯坦顿解释道。
"我们早就知道代谢综合征、超重以及不健康的高脂饮食可能与痴呆症有关联,"程告诉我们。"然而,有趣的是,在这项研究中,我们看到不良饮食可能影响记忆形成的程度竟然如此之快——仅需几天。"
斯坦顿对效应的速度也感到惊讶:"认知效应如此迅速,这最令人感兴趣,"他告诉我们。他进一步表示,他没有预料到"即使是长期高脂饮食消费的认知效应,也可以通过恢复这些神经元正常抑制的操作来逆转。"
斯坦顿解释说,这些结果还表明,高脂饮食对大脑的影响开始得比体重增加和糖尿病的出现早得多。
这项新研究可能会指导未来的人类研究,以更好地了解饮食因素如何影响大脑健康,特别是关于代谢综合征。
科学家们还推测,PKM2酶值得进一步研究。他们认为,它可能在更广泛的神经退行性疾病中发挥作用,而不仅仅是与代谢功能障碍相关的疾病。
记忆的"可改变风险因素"的重要性
PKM2对细胞能量的产生至关重要,包括在大脑中。
有一些证据表明,神经认知疾病——包括痴呆症、情绪障碍和精神病——可能由线粒体和细胞能量货币ATP产生过程中的中断引起。
也许,未来针对PKM2将为一系列脑部疾病提供新的治疗方法。只有时间会证明。目前,所谓的"脑能量理论"对精神障碍的关注度正日益增加。
虽然这是一项小鼠研究,因此我们必须等待更多证据,但这些结果非常引人入胜,并为营养、细胞能量和大脑健康之间的联系增添了新的科学证据。
重要的是,"这突显了在记忆和认知障碍方面,食物选择等可改变风险因素的重要性,"程总结道。
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