关节中的天然GLP-1激素可能成为治疗关节炎的关键？Gabriel Mello/Getty Images
- GLP-1受体激动剂如Ozempic、Zepbound或Mounjaro目前主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症，但它们可能对其他健康状况也有积极影响。
- 研究人员一直在探索GLP-1药物在糖尿病管理和减肥之外的潜在用途，包括治疗风湿性疾病。
- 一项新研究发现，人体滑液（关节液）中存在微量的天然GLP-1激素。
- 科学家认为，这一发现可能为各种形式的关节炎，如骨关节炎和类风湿关节炎，提供新的治疗选择。
无可否认，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）药物的使用一直在稳步增加。最近的研究发现，大约每八个美国人中就有一个和大约每十个英国人中就有一个正在服用像Ozempic、Zepbound或Mounjaro这样的GLP-1药物，用于减肥或2型糖尿病治疗。
在过去一年中，研究人员一直在研究GLP-1药物在糖尿病治疗和减肥之外的潜在用途。例如，过去的研究表明，GLP-1可能还有助于治疗心血管疾病、慢性肾病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、多囊卵巢综合征(PCOS)和风湿性疾病，如类风湿关节炎和骨关节炎。
现在，发表在《柳叶刀·风湿病学》期刊上的一项新研究发现，人体滑液（关节液）中存在微量的天然GLP-1激素，这可能为关节炎提供一种新的治疗选择。
为何关注GLP-1？
在这项研究中，研究人员分析了来自丹麦奥胡斯大学医院炎症与关节炎(INART)生物样本库的参与者血液和关节液样本。研究参与者要么患有类风湿关节炎，要么患有脊柱关节炎。
"关节炎包括一系列导致关节疼痛、炎症和生活质量下降的疾病，"丹麦奥胡斯大学生物医学系副教授、奥胡斯大学医院分子医学部(MOMA)医学专家、该研究的主要作者Tue Wenzel Kragstrup博士告诉《医学新闻今日》。
"虽然某些形式的关节炎已有有效治疗方法，但许多患者仍然经历疾病控制不足或副作用。因此，继续探索可能带来改进或补充治疗策略的新生物途径仍有需求，"Kragstrup继续说道。
Kragstrup表示，他和他的团队对基于GLP-1的疗法产生了兴趣，因为实验研究表明，它们可能对关节疾病具有直接的抗炎和组织保护作用。
"同时，最近的临床研究报告了它们在骨关节炎和银屑病关节炎等疾病中的有益效果，"他说。"然而，仅从临床研究来看，很难知道有多少益处是由于对关节的直接影响，以及有多少可能是由于减肥或更广泛的代谢变化所解释的。"
"这就是为什么我们首先想要解决一个基本的机制问题：GLP-1是否确实存在于关节环境中。如果在滑液中能检测到GLP-1，这支持了基于GLP-1的疗法可能不仅在全身也在关节中直接发挥作用的生物学合理性。"
— Tue Wenzel Kragstrup, MD, PhD
关节液中检测到天然GLP-1
在将参与者的血液和关节液样本与健康志愿者的样本进行比较后，研究人员在关节液中检测到了微量的天然GLP-1激素。
"关键发现是滑液中可以检测到GLP-1，"Kragstrup说。"这表明关节暴露于循环的GLP-1中，但在生理条件下仅限于一定程度。这为考虑药理学GLP-1疗法（可达到更高的全身水平）是否也能到达关节并可能产生局部效应提供了生物学基础。"
此外，科学家发现关节炎患者的滑液中GLP-1激素水平与血液中的水平直接相关。
"我们观察到血液和滑液中GLP-1水平之间存在明确的相关性。这表明关节水平在很大程度上反映了全身水平，可能通过从循环中的被动分布。这一点很重要，因为它表明任何全身GLP-1水平的增加（例如通过药物）都可能影响到达关节的量。"
— Tue Wenzel Kragstrup, MD, PhD
"这项研究的下一步是找出基于GLP-1的药物是否能以足够高的浓度到达关节，从而在那里产生生物学效应，"Kragstrup继续说道。
"我们还计划与Steno糖尿病中心合作，分析接受过基于GLP-1治疗或进行过减肥手术的患者的血液样本，以查看这两种方法中哪一种对更广泛的炎症有更强的效果。这可能帮助我们区分与药物本身相关的效果和与减肥及改善代谢相关的效果，"他补充道。
谨慎"过度解读"研究结果
《医学新闻今日》采访了加利福尼亚州洛杉矶Cedars-Sinai骨科关节置换手术专家Jeffrey Zarin博士，他对此项研究发表评论说，他的第一反应是对"过度解读"研究结果保持谨慎。
"文献中出现了许多研究，它们为关节炎等常见问题确定了新思路或途径，但通常它们代表了建立对疾病理解的早期研究阶段，"Zarin解释道。
"过度解读意味着人们可能会利用这些早期信息，以暗示治疗计划或改进技术的方式来解释研究结果，而这些计划或技术并非正确地从研究结果或结果中推导出来的，"他告诉《医学新闻今日》。
"例如，在这项研究中，它确定了GLP-1及其衍生物能够在滑液中被测量到，"他继续说道。
"错误地得出结论，认为因为这些蛋白质存在于关节液中，所以使用影响其水平或功效的药物会改变关节炎的性质。事实上，这项研究表明，这些分子在关节液中的水平显著低于血液/血浆中的水平，可能与关节功能无关。"
— Jeffrey Zarin, MD
"此外，患有关节炎的患者与未患有关节炎的患者之间似乎没有区别，因此关于GLP-1对关节炎影响的结论也应该谨慎解释，"Zarin补充道。
Zarin表示，遵循作者的建议是恰当的，即研究的下一步应该是进行研究，以评估关节液中的GLP-1水平是否与关节炎状况相关。
"如果存在相关性，那么进一步评估能够影响GLP-1水平的干预措施及其对关节炎症状和状况影响的研究，可能会为利用研究结果的关节炎患者带来新的干预措施，"他说。
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