随着胃肠病学家寻求更好的炎症性肠病（IBD）疗法，他们正密切关注GLP-1受体激动剂方面不断演变的数据。像司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）和替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound）这样的药物能否扭转溃疡性结肠炎和克罗恩病的局面？
以下是需要了解的五个要点：
GLP-1药物在IBD中的早期数据令人鼓舞
关于GLP-1药物与IBD的研究仍处于早期阶段，胃肠病学家并不推荐将其用于FDA批准的适应症（如肥胖和2型糖尿病）之外的情况。
“这些药物还不应被视为IBD治疗药物，”伦敦圣乔治大学医院NHS基金会信托基金的医学博士、内外科学士Sailish Honap告诉MedPage Today。“然而，对于已有批准适应症（如肥胖或2型糖尿病）的患者，现有证据支持在适当监测下使用它们。”
他说，迄今为止关于这些药物对IBD影响的数据既令人安心又引人入胜。研究表明，“在IBD患者中使用GLP-1受体激动剂与疾病加重无关，并且可能与某些人群中皮质类固醇使用、住院或手术率较低有关。”
在一次采访中，匹兹堡阿勒格尼健康网络和德雷塞尔大学医学院的医学博士Aakash Desai强调了其团队的2024年回顾性队列研究。该研究针对患有IBD和2型糖尿病的患者，提示与使用口服降糖药的对照组相比，使用GLP-1药物与溃疡性结肠炎患者IBD相关手术风险降低（校正风险比0.37，95%置信区间0.14-0.97）和克罗恩病（校正风险比0.55，95%置信区间0.36-0.84）。
在克罗恩病与结肠炎大会上发表的一项最新研究也将GLP-1药物与IBD患者更好的结局联系起来，体现在皮质类固醇依赖、住院和死亡率方面的改善。
“我没有见过任何患者在开始使用GLP-1后出现IBD发作，”Desai补充道，不过他指出，这些患者大多在疾病缓解期开始减肥治疗。
GLP-1药物的不良反应在IBD中似乎并不更常见
至于不良反应，胃肠病学家表示，它们在IBD患者中似乎并不更常见。
“总体而言，我看到患者对这些药物耐受良好，”Desai说。“胃肠道副作用很常见，通常较轻，并且通常通过调整剂量得到改善或解决。这些副作用的发生率并不高于非IBD患者。”
圣路易斯华盛顿大学医学院的内外科学士、理学硕士Parakkal Deepak告诉MedPage Today，即使是GLP-1药物的已知风险——肠梗阻，在克罗恩病患者中似乎也不更容易发生。肠梗阻是克罗恩病的已知风险。
减肥药可能以不同方式改善IBD
为什么GLP-1激动剂似乎有助于减轻IBD症状？一个关键因素似乎是其对体重的影响。
“肥胖本身会恶化IBD的结局，”Honap说。“它与全身性炎症、更差的手术结局、生活质量受损有关，并可能影响IBD疗法的药代动力学。因此，仅体重减轻和代谢健康改善本身就有可能改善IBD相关结局。”
但这种效果可能不止于减重的好处。Honap指出，这些药物“可能具有与IBD生物学直接相关的效应。临床前数据表明，它们对IBD病理生理学中的重要通路有益——特别是在免疫信号、上皮屏障功能和微生物失调方面。”
另一方面，患者可能会改变饮食，他补充道。“由于饮食会影响症状、微生物组组成和炎症，这可能是另一种间接机制。”
某些患者应对GLP-1药物格外谨慎
在没有数据指导的情况下，胃肠病学家对于给正常或低于正常体重患者开具减肥药犹豫不决，因为存在不必要体重减轻的风险。
“我可能不会推荐正常体重的IBD患者使用这种药物来控制疾病发作，”Deepak说。
Honap表示，他会谨慎考虑在以下患者中使用该药：严重胃肠道疾病、既往胰腺炎、显著胆道疾病、严重肾功能损害、严重肝功能损害，或个人或家族史中有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征者。
“我还会对存在营养不良或肌肉减少症风险的患者保持谨慎，尤其是活动性克罗恩病或近期体重减轻的患者，”他说。“对于使用硫嘌呤或其他口服疗法的患者，以及在使用生物制剂期间经历显著体重减轻的患者，可能需要更密切的监测，因为药物暴露量可能会改变。”
不过，Deepak提醒，正在接受结肠镜检查或内镜检查的患者应在手术前停药一周，以降低误吸风险。这些药物会减缓消化，因此禁食一天可能无法完全排空胃部。
他还指出，有报告称使用GLP-1药物的患者在结肠镜检查前肠道准备不佳的风险增加，这意味着他们可能需要更彻底的清肠方案。
GLP-1药物在IBD中的前瞻性试验正在进行中
Deepak重点介绍了两项正在进行的IIIb期研究，该研究正在考察患有克罗恩病或溃疡性结肠炎且肥胖/超重的患者在使用IBD药物mirikizumab（Omvoh）和替尔泊肽对比mirikizumab和安慰剂时是否效果更好。研究预计于2028年结束。
Deepak本人也参与了一个团队，该团队启动了一项II期试验，将考察替尔泊肽与标准治疗在超重/肥胖且患有克罗恩病的患者中的效果。这项研究于一年前开始，预计招募60名患者，计划于2028年8月结束。
Honap披露与艾伯维、Alfasigma、Banook集团、礼来、Falk、Galapagos、杨森/强生、Materia Prima、辉瑞、武田、Tillotts、WebMD（Medscape）、Ferring和Pharmacosmos有关联关系。
Deepak披露与强生、艾伯维、百时美施贵宝、CorEvitas、Direct、武田、礼来、默克、Celltrion、旭化成、Cristcot、Xencor、赛诺菲、Prometheus、梯瓦、ExeGi Pharma、Agomab、Landos、Tr1X Bio、勃林格殷格翰和Edulis有关联关系。
Desai无相关披露。
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