低睾酮水平本身可引发多种健康问题，而不良饮食会加剧某些病症。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）就是其中一例，目前全球约40%的成年男性受其困扰，已成为一个全球性问题。MASLD的初始阶段——脂肪肝，与肥胖、2型糖尿病、睾酮降低以及从饮料和加工食品中摄入的高果糖等风险因素相关。然而，这些因素对肝脏的相互关系及联合效应尚未完全明确。
聚焦于睾酮降低和高果糖摄入这两个独立因素，由研究生高桥弘树和副教授原田直树领导的大阪公立大学农业研究科团队开展了一项研究，观察它们对肝脏的影响。研究人员将8周龄雄性小鼠分为假手术组和去势组，并进一步分为六组：假手术/对照、假手术/果糖、假手术/果糖+抗生素、去势/对照、去势/果糖、去势/果糖+抗生素。通过对肝细胞、组织、血浆、盲肠有机酸和肠道微生物群样本进行分析，评估各组的效应差异。
结果显示，去势小鼠在摄入果糖后肝脏重量增加，但使用抗生素治疗后有所减轻。单一因素仅引起肝脏甘油三酯水平的轻微变化，但当两个因素联合时，它们协同促进肝脏脂肪堆积，加剧了脂肪肝。此外，去势并摄入果糖的小鼠表现出肠道微生物群组成改变、肝脏基因表达变化以及盲肠丙酮酸水平升高。
高桥解释道：“在检查这一机制时，我们发现肠道微生物群的改变导致肠道内丙酮酸水平升高。此外，使用小鼠原代肝细胞进行的实验表明，丙酮酸与果糖协同作用，促进肝细胞中中性脂质的积累。”
原田教授补充道：“未来，我们希望阐明丙酮酸促进甘油三酯积累的机制，从而开创治疗药物的研发，并通过饮食干预建立预防方法。”
该研究发表在《美国生理学-内分泌学与代谢杂志》上。
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