患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的患者常常承受着超越肝脏损伤的巨大负担，这种疾病影响着他们的日常功能、情绪健康以及整体生活质量。最新研究表明，甲状腺激素受体β激动剂Resmetirom可能有助于解决不仅是疾病的生物学驱动因素，还包括影响日常生活的患者自报症状。
这些发现来自对III期MAESTRO-NAFLD-1临床试验项目的分析，该试验评估了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的健康相关生活质量（HRQOL）结果。MASH是MASLD的一种进行性形式，可导致纤维化、肝硬化和肝衰竭。研究人员最近将这些发现发表在《Hepatology Communications》上。
随着MASLD和MASH治疗领域的不断发展，将HRQOL指标纳入临床试验可能有助于确保新兴疗法能为患者带来最重视的获益。研究人员在阐述其发现时指出，这些新结果支持了Resmetirom作为一种能够同时应对疾病生物学和人文负担的疗法日益增长的作用。
该药物于2024年获得FDA批准，商品名为Rezdiffra（Madrigal制药公司），它选择性地激活肝脏中的甲状腺激素受体β，帮助减少肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化，同时避免了甲状腺激素治疗相关的全身性副作用。
为了了解治疗如何超越传统临床终点影响患者，研究者分析了参与MAESTRO-NAFLD-1试验的1300多名个体的HRQOL数据，这些患者随访时间长达2年。研究包括1143名早期MASH患者和180名代偿良好的MASH肝硬化患者。
研究团队使用了两种经过验证的工具——慢性肝病问卷-NAFLD（CLDQ-NAFLD）和肝病生活质量调查（LDQOL）——来评估患者报告的结局。这些工具评估多个领域，包括腹部症状、疲劳、情绪健康、社会功能和疾病相关担忧。
在基线时，肝硬化患者的生活质量评分显著低于早期疾病患者，表明随着肝损伤进展，症状负担加重。在治疗过程中，与安慰剂相比，接受Resmetirom的患者在多个关键HRQOL领域出现改善。在早期MASH患者中，腹部症状、疾病担忧和健康困扰方面观察到显著改善。改善在第24周时即显现，并持续至第52周。
重要的是，这些获益在肝脏脂肪显著减少的患者中最为明显（通过磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量）。肝脏脂肪减少至少30%的患者，其症状相关的生活质量评分改善程度大于无应答者或接受安慰剂者。胃部症状、担忧和CLDQ-NAFLD总分的改善具有统计学显著性（P < .05）。
研究者写道，这些发现表明，潜在肝脏病理学的改善可能转化为患者日常感受和功能的实质性获益。
该研究还展示了在代偿良好的MASH肝硬化患者中的改善，这一群体的治疗方案有限。接受Resmetirom的参与者在情绪健康方面报告了持续的改善，尤其是在疾病相关担忧和健康困扰方面。
研究者指出：“有趣的是，一些与睡眠、注意力/记忆力和肝病症状相关的HRQOL领域得分随时间推移出现下降（恶化）。在肝硬化患者中，认知功能的下降可能反映了疾病进展导致的神经精神状态，而症状的普遍恶化也可能反映了这种晚期疾病的自然史。”
在那些对治疗有反应且肝脏脂肪减少的患者中，额外获益包括感知到的肝病相关耻辱感改善，以及社交和情绪指标的稳定，这些指标在无应答者中则出现恶化。
参考文献：
Younossi ZM, Nader F, Labriola D, et al. Improvement in health-related quality of life after treatment with resmetirom in patients with the spectrum of MASLD: From early MASH to MASH cirrhosis. Hepatol Commun. 2026;10(3):e00913. doi:10.1097/HC9.0000000000000913
FDA approves first treatment for patients with liver scarring due to fatty liver disease. FDA news released. Published online March 14, 2024. Accessed March 11, 2026.
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