间充质干细胞（MSCs）通过多种机制支持急性髓系白血病（AML）细胞的存活、增殖和耐药性，包括释放可溶性因子、直接细胞间相互作用以及创建一个支持白血病的生态位。相反，MSCs也对AML表现出潜在的抑制作用，包括诱导凋亡、细胞周期阻滞和调节免疫反应。这些对比效应突显了MSC-AML相互作用的复杂性，并强调了进一步研究以全面理解其治疗潜力的必要性。靶向MSCs代表了AML治疗的一个有前景的方向。旨在修改MSC介导的AML细胞支持策略，例如抑制促生存信号通路、破坏支持白血病的生态位以及增强MSCs的免疫刺激功能，可能提供新的治疗方法。然而，必须承认当前研究的局限性。需要进一步的研究来阐明MSCs在AML中双重效应的确切机制，识别预测患者对MSC靶向治疗反应的生物标志物，并制定克服基于MSC干预潜在挑战的策略。总之，理解MSCs在AML发病机制中的多方面作用对于开发创新治疗方法至关重要。通过利用MSCs的潜力并靶向它们与AML细胞的相互作用，我们可以探索新策略以改善治疗结果并增强这一复杂血液恶性肿瘤的整体管理。本综述强调了MSCs和AML在骨髓微环境中的复杂关系。
MSCs通过分泌细胞因子IL-6和IL-8促进AML细胞存活，导致BCL-2增加并激活AML细胞中的C-myc和Notch。此外，MSCs可以通过高甲基化PITX2和HOXB6以及低甲基化HOXA3和HOXA5来增强AML细胞存活。另一方面，MSC衍生的EVs可以激活促凋亡基因（Bid和Bax）并减少BCL-2。相反，AML细胞分泌IL-6和TNF-α，这增加了MSCs上的表面标记和趋化因子，包括CD271、CD49e、CD44、CXCL1、CXCL8和CXCL12。白血病细胞分泌IL-6和GM-CSF，诱导MSCs分化为MDSCs。白血病细胞还上调PDL-1和CTLA4的表达，最终导致T细胞的抑制和AML细胞的免疫逃逸，这对AML细胞的增殖和存活起到了抑制作用。MSCs通过影响各种免疫系统细胞来支持AML细胞。通过在T细胞上分泌IDO，MSCs减少了这些细胞中的色氨酸。通过在NK细胞上分泌PGE-2，他们降低了肿瘤微环境中的INF-γ水平。此外，IL-10和TGF-β的分泌增加了Treg细胞，抑制了NK和CD8+ T细胞，从而增强了AML细胞的存活。MSCs通过分化为巨噬细胞、DCs和脂肪细胞发挥各种作用。巨噬细胞和DCs起到抑制作用，而脂肪细胞通过减少METTL3支持AML细胞。MSCs还通过释放DKK-1蛋白降低了肿瘤微环境中的WNT信号通路，通过降低C-myc和CyclinD2以及增加P21CIP1和P27KIP1导致细胞周期停滞。此外，MSCs释放外泌体提高ROS水平并减少包括HOTAIR、H19和MALAT4在内的lncRNAs，从而抑制白血病细胞。
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