一个研究团队发现了一种此前未知的机制，这可能解释为什么许多侵袭性B细胞淋巴瘤患者在长期治疗中对CAR-T细胞疗法没有反应。这项研究的结果表明，将这种创新疗法与其他疗法结合使用可以进一步提高其效果。
该研究成果已发表在《癌症细胞》期刊上。研究团队包括来自科隆大学医院和科隆大学医学院的研究人员，由内科诊所I的资深医师罗兰·乌尔里希教授（Professor Dr. Roland Ullrich）领导。
近年来，CAR-T细胞疗法彻底改变了复发或难治性（r/r）侵袭性B细胞淋巴瘤患者的治疗方式，即那些因疾病复发或治疗抵抗而定义的淋巴瘤。此过程涉及对患者自身的T细胞进行基因改造，使它们能够特异性识别并摧毁癌细胞。
靶向B细胞标记CD19的CAR-T细胞已被证明非常有效，并在全球范围内被批准用于治疗侵袭性B细胞淋巴瘤患者。然而，这种疗法仅对大约一半的患者具有长期疗效。
大约50%接受CAR-T细胞治疗的患者未表现出持久反应，尽管接受了治疗，仍经历复发或死于疾病。原因有很多，这个领域迫切需要更多的研究。
为了调查这些未解的问题，科隆研究团队，包括论文的第一作者大卫·斯塔尔博士（Dr. David Stahl）、菲利普·戈德尔博士（Dr. Philipp Gödel）和海亚特·巴尔克-万特博士（Dr. Hyatt Balk-Want），使用最先进的细胞生物学方法分析了CAR-T细胞治疗前后的患者样本。
研究人员发现了一种特定类型的免疫细胞——所谓的CSF1R阳性髓系单核细胞（也称为LAMM细胞），在那些没有持久反应的患者中显著增加。他们证明这些LAMM细胞会特异性地削弱CAR-T细胞对淋巴瘤的治疗功能，因此导致CAR-T细胞疗法失败。
“我们的结果表明，这些LAMM细胞如同一道屏障，保护肿瘤免受CAR-T细胞攻击。它们抑制了CAR-T细胞的作用，从而阻止了CAR-T细胞疗法的有效性，”本研究的最后作者乌尔里希教授解释道。
引人注目的是，作者在临床前小鼠模型中证明，如果使用一种已获批准的药物——CSF1R抑制剂——靶向LAMM细胞，CAR-T细胞的效果将显著提升。这些发现为一种新组合疗法迈出了重要的一步，即将CAR-T细胞与CSF1R抑制剂结合使用。
下一步是在患有侵袭性B细胞淋巴瘤的患者中测试这种方法的临床试验。
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