情景记忆为我们提供了从过去到现在的生命连续叙事。当记忆开始衰退时,我们存在的基本结构也随之瓦解。包括阿尔茨海默病在内的记忆障碍仍然难以有效治疗,因此迫切需要能够改善记忆的新干预措施。
经颅磁刺激(TMS)是一种通过放置在头皮上的线圈进行的非侵入性脑刺激技术。TMS线圈产生一个聚焦的磁场,激活浅表皮层区域的神经元。通过在数天至数周内递送TMS脉冲序列,TMS可以产生持久的脑功能变化。目前,TMS已用于临床治疗重度抑郁症,并于2008年获得FDA批准用于这一适应症(Perera等,2016年)。
此后,TMS干预已扩展至其他精神疾病领域,如强迫症和尼古丁使用障碍(Carmi等,2019年;Dinur-Klein等,2014年)。随着其在精神病学领域的成功,许多人开始将注意力转向神经系统疾病(Ren等,2026年)。对于记忆增强而言,理想的目标是海马体,这是一个位于内侧颞叶深处的结构。然而,其位置对TMS直接靶向提出了重大挑战。
海马体并非孤立运作。相反,它与分布式的皮层区域网络协同工作(图1)。科学家通过靶向与海马体显示强功能连接的侧顶叶皮层区域来解决海马体深度的挑战。这种方法被称为海马体间接靶向刺激(HITS),在连续五天的刺激后改善了情景记忆(Wang等,2014年)。
自这一发现以来,许多研究小组复制了这些发现,或将它们扩展到临床人群、替代神经靶向程序和不同的TMS方案(Freedberg等,2022年;Jung等,2024年;Dave等,2020年;Hermiller等,2019年)。现在,在eLife期刊上,Elena Badillo Goicoechea、Phillip Agres、Johanna Rau、Arantzazu San Agustín和Joel Voss报告了一项对38项使用HITS改善情景记忆的研究的荟萃分析(Badillo Goicoechea等,2026年)。
他们的荟萃分析显示,接受HITS的参与者在情景记忆任务上表现更好(Hedges' g为0.44,表明效果为小到中等)。然而,HITS并未改善非记忆任务的表现。元回归分析确定了三个与更强效果相关的因素。首先,需要回忆的任务(如自由回忆某个物品与另一个物品配对)比主要依赖再认记忆的任务(如判断某个物品是否见过)显示出更大的改善。其次,HITS在新记忆编码前应用时效果最佳。在记忆巩固期间或提取前应用的刺激效果较差,有时甚至具有干扰性。当分析特别关注在编码前应用HITS并使用基于回忆的任务测试记忆的研究时,效应量增加到中到大效应(Hedges' g为0.66)。
第三个因素——使用功能性磁共振成像对顶叶皮层进行个体化空间靶向——最初保留在模型中,但在校正多重比较后不再显著。这表明使用MRI对TMS靶向进行个性化可能提高疗效,但需要更多研究来确定这些益处是否能证明额外的成本和复杂性是合理的。
有趣的是,记忆改善的幅度在不同研究人群中没有差异。老年人和轻度认知障碍或轻度至中度阿尔茨海默病患者显示出与健康成年人相当的益处。随着研究人员开始探索HITS的治疗潜力,这些发现令人鼓舞。
这项工作的更广泛意义显而易见:迫切需要新的治疗方法来应对健康老龄化以及神经系统和精神疾病中的记忆衰退。然而,本荟萃分析中包含的研究主要是基础科学研究,观察到的情景记忆改善是通过基于实验室的计算机化任务来测量的。下一步的关键是确定实验室环境中记忆表现的改善是否也能转化为现实世界中的记忆。
开发TMS用于治疗重度抑郁症需要数十年的工作。我们现在可能正处于专注于记忆增强的新一轮转化研究的边缘。如果HITS的效果足够强,具有临床意义,研究人员和临床医生可能能够利用现有的TMS文献来加速这一转化。
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