患有阿尔茨海默病并服用常见补充剂葡萄糖胺的人,五年内存活率比未服用者低25%。
这是我们团队在《自然·新陈代谢》(Nature Metabolism)期刊上发表的一项新研究的关键发现。
葡萄糖胺是一种糖分子,作为治疗关节疼痛和关节炎的非处方药出售。每年有超过4000万美国人服用它。
我们发现,葡萄糖胺还会影响处于记忆丧失最早阶段的人群,即轻度认知障碍患者。处于痴呆早期阶段并服用葡萄糖胺的人,进展为完全阿尔茨海默病的可能性高出25%。
我们对阿尔茨海默病患者的分析基于佛罗里达大学健康系统(University of Florida Health system)的匿名医疗记录。
我们纳入了24,000名痴呆患者和41,000名轻度认知障碍患者,比较了服用葡萄糖胺与未服用者的情况。
(图片说明)这项新研究绘制了阿尔茨海默病患者与非患者脑组织样本中的代谢物、脂肪脂质和糖类糖链的水平。(Hawkinson等,《自然·新陈代谢》,2026年)
随后,我们在具有阿尔茨海默病症状的小鼠模型上进行了实验,以确定葡萄糖胺可能影响大脑的潜在机制。
我们发现,阻断生成葡萄糖胺等糖类的酶可以改善小鼠的痴呆症状。相比之下,给这些小鼠喂食葡萄糖胺会使记忆丧失更加严重。
而健康小鼠服用相同补充剂则未显示任何影响。
为何重要
美国食品药品监督管理局(FDA)将葡萄糖胺归类为膳食补充剂,而非处方药。因此,人们无需看医生即可在柜台直接购买。
葡萄糖胺是一种氨基糖。它由葡萄糖和一种名为谷氨酰胺的氨基酸组成,这些分子被人体用于构建新细胞。
由于葡萄糖胺不被视为必需营养素,葡萄糖胺缺乏症并非公认的疾病。
然而,人们基于一些传闻报道服用该补充剂,认为它能改善关节健康,尤其是膝盖关节。
(图片说明)补充剂可能产生意想不到的副作用。(Ridofranz/Getty Images)
十多年来,我和我在佛罗里达大学的团队一直在研究大脑如何利用和处理糖分,以及阿尔茨海默病患者体内糖代谢化学过程出现的问题。
阿尔茨海默病的一个鲜为人知的问题是,脑细胞和蛋白质会积累额外的糖涂层。
脑细胞和蛋白质表面通常携带短链糖分子,称为N-糖链。这些糖分子引导新合成的蛋白质形成三维结构,并帮助它与其他协同工作的蛋白质结合。
但在阿尔茨海默病患者体内,这些糖链会堆积在不该出现的地方。其下的蛋白质开始失效,导致记忆丧失和细胞死亡。这种情况被称为过度糖基化(hyperglycosylation)。
考虑到约有720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病,我们估计其中许多人也正在服用葡萄糖胺以改善关节健康。
我们推测,这种糖胺可能促进了认知能力下降。
(图片说明)随着阿尔茨海默病的发展,被称为糖链的糖分子在脑组织中积累,这是对人类样本的分析结果。(Hawkinson等,《自然·新陈代谢》,2026年)
早前的研究将葡萄糖胺补充剂与认知健康成年人患痴呆症的风险降低联系起来。我们的发现并不与这些报告相矛盾,而是对其进行了限定。
虽然葡萄糖胺对健康大脑似乎是安全且可能具有保护作用的,但对于已经出现认知能力下降的大脑可能有害。
尚不清楚的内容
由于我们的研究基于患者记录而非对人类进行的受控实验,因此无法证明葡萄糖胺会导致认知能力下降加快——只能说明两者存在关联。
要回答这个问题,需要进行一项随机向部分患者给予葡萄糖胺而其他患者不给予的研究。但如果葡萄糖胺可能增加痴呆风险,那么给患者服用葡萄糖胺将是不道德的。
此外,我们尚不清楚葡萄糖胺对记忆问题患者大脑的明显危害是否取决于剂量、补充剂品牌或服用时长。
我们也不知道这一发现是否适用于其他形式的痴呆症。
下一步
测试葡萄糖胺是否直接导致认知能力下降的一种方法是对那些服用过葡萄糖胺后停止服用的患者进行临床试验。我们数据库中约8%的痴呆患者属于这一类别。
我们希望跟踪他们数年,观察停止服用补充剂是否会减缓他们的认知能力下降。
(相关报道:研究发现:阿尔茨海默病的早期线索可能早在45岁就已出现)
我们还在筛选能够阻断N-糖链分子并减少脑细胞上糖分积累的化合物,以观察这是否可能减缓或逆转阿尔茨海默病。
最后,我们计划探索其他与葡萄糖胺类似被人体分解的补充剂,是否对经历认知能力下降的大脑也存在类似风险。
《研究简报》是对有趣学术工作的简要概述。
拉蒙·孙(Ramon Sun),佛罗里达大学生物化学与分子生物学副教授
本文根据知识共享许可协议从《对话网》(The Conversation)转载。
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