艾丽卡·P·汉密尔顿（Erika P. Hamilton）博士，Sarah Cannon研究中心（SCRI）乳腺癌研究主任，讨论了emiltatug ledadotin（Emi-Le；XMT-1660）的作用机制。这是一种针对B7-H4的Dolasynthen抗体药物偶联物（ADC）。
“emiltatug ledadotin是一种B7-H4抗体药物偶联物。我认为我们目前都了解抗体药物偶联物的基本原理，但这种药物的独特之处在于其全新的有效载荷。它是一种aristatin有效载荷……既不是MMAE，也不是MMAF，而是一种全新的aristatin有效载荷。此外，B7-H4也是一个全新的靶点。”汉密尔顿解释道。
Emi-Le采用了一种专有的auristatin F-HPA微管抑制剂作为有效载荷，具有可控的旁观者效应。一项一期临床试验正在研究单独使用Emi-Le治疗晚期/转移性三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌、卵巢癌以及子宫内膜癌的成人患者。
在剂量递增阶段的研究中，患者每周期接受7.2-115 mg/m²的Emi-Le治疗剂量，所有收集的数据用于确定剂量扩展阶段的推荐剂量。汉密尔顿在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了这项一期试验的结果。
“在ADC耐药领域，我们已经观察到某些拓扑异构酶-1 ADC在另一种拓扑异构酶-1 ADC之后出现耐药现象。因此，我认为有必要将这一药物视为一种全新的靶点和全新的有效载荷。”汉密尔顿补充道。
2025年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Emi-Le快速通道资格，用于治疗晚期或转移性乳腺癌，特别是针对HER2低表达或HER2阴性患者，包括三阴性乳腺癌（TNBC）。该资格适用于曾接受过拓扑异构酶-1抑制剂ADC治疗的患者，以及对于激素受体阳性患者，那些已接受内分泌治疗或不符合内分泌治疗条件的患者。在此之前，FDA已授予该药物快速通道资格，用于治疗晚期或复发性转移性三阴性乳腺癌的成人患者。
参考文献：
汉密尔顿EP、韩HS、卡林斯基K等。emiltatug ledadotin（Emi-Le），一种新型B7-H4导向型dolasynthen抗体药物偶联物的一期初始剂量递增数据。《临床肿瘤学杂志》。2025；43（增刊16）：3009。doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3009
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