引言
纳米技术为控制当前和新兴的病毒病原体（包括SARS-CoV-2、甲型流感病毒和1型单纯疱疹病毒）提供了一种有前景的方法[1-6]。尺寸小于100纳米的纳米粒子(NPs)对病毒具有高亲和力，能有效中和病毒[1,2]。金属基、微量元素基、碳基、脂质和生物相容性聚合物纳米粒子在靶向药物递送、免疫调节和直接抗病毒活性方面展现出潜力[7-9]。这些纳米粒子可以与关键病毒成分相互作用并使其降解，如调控转录的核衣壳蛋白(N)、对病毒组装至关重要的膜糖蛋白(M)，以及通过血管紧张素转换酶2(ACE2)受体负责宿主细胞进入的刺突糖蛋白(S)[7-14]。
在金属和微量元素基纳米粒子中，银纳米粒子(AgNPs)和硒纳米粒子(SeNPs)因其对SARS-CoV-2的灭病毒和抗病毒效果而备受关注[15-44]。它们在病毒生命周期的各个阶段（包括附着、融合、内化和复制）产生干扰[15,44]。这两种纳米粒子均能生成活性氧(ROS)，并与关键病毒蛋白(S、M和N)相互作用，导致蛋白质变性并抑制病毒进入和复制[16,25,45]。
AgNPs引起更显著的结构破坏，而SeNPs主要通过免疫调节发挥作用，激活淋巴细胞并减少氧化应激，从而防止细胞毒性和凋亡[16,25,45]。然而，高浓度可能导致有毒的生物累积，而合成方法的差异可能影响离子释放，从而可能降低抗病毒效果[1]。通过调整剂量并采用具有控释系统的材料可以解决这些挑战[1]。
基于纳米粒子的SARS-CoV-2控制策略在COVID-19的预防和管理方面具有重要意义[16,25,45]。预防措施包括mRNA疫苗、非复制型病毒载体疫苗和灭活病毒疫苗，辅以生物安全措施以减少传播[46-50]。治疗干预包括抗病毒药物（瑞德西韦）、免疫调节剂（地塞米松、托珠单抗）、单克隆抗体（奈玛特韦/利托那韦、卡西瑞单抗/伊德维单抗）和支持性治疗（氧气和症状管理）[46-50]。尽管这些措施有效，但值得关注的变异株(VOCs)（如Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron）[51-56]以及感兴趣的变异株(VOIs)（如Lambda和Mu）的出现带来了长期挑战[52,56-59]。这些变异株可能增强传染性、逃避免疫反应，并对当前疫苗和治疗产生抗性[46,47]。
使用纳米技术将AgNPs和SeNPs功能化到材料中代表了对抗SARS-CoV-2的一种有价值策略[1,16,25,45]。这些纳米粒子在病毒复制周期的各个阶段发挥作用，调节免疫反应，并表现出较低的病毒抗性风险[1,16,25,45]。本系统综述旨在回答这一问题："银纳米粒子和硒纳米粒子，无论是单独使用还是整合到材料和产品中，是否对SARS-CoV-2毒株表现出抗病毒活性？"该综述强调了分析不同实验模型（体外、体内和临床）以关联效果、作用机制及其在预防和治疗中潜在应用的新颖性。
正文片段
注册、方案与综述问题制定
本系统综述已在PROSPERO注册，并按照2020年系统综述和荟萃分析优先报告项目(PRIASMA)检查表进行结构化[60]。
综述问题使用PICOS策略制定，包括人群（各种SARS-CoV-2毒株）、干预（单独或整合到材料或产品中的AgNPs和SeNPs）、比较（不同浓度、尺寸和应用时间的AgNPs和SeNPs，以及对照组和其他
检索结果与纳入研究
从数据库检索到的1883篇参考文献中，使用EndNote和Rayyan去除了418篇重复文献（补充表2）。共有1465项研究通过标题和摘要筛选，56项被选中进行全文分析。经过进一步审查，排除了24项研究，最终纳入本综述的有32项研究（图1）。其中，9项评估了单独银纳米粒子(AgNPs)对SARS-CoV-2的体外抗病毒活性[15-23]，4项评估了
讨论
本综述纳入的研究表明，AgNPs和SeNPs对各种SARS-CoV-2毒株和S糖蛋白均表现出强大的灭病毒和抗病毒活性（图4、图5）。无论纳米粒子是单独使用[15-25]还是整合到口罩、护目镜、聚合物、喷雾剂、表面涂层、漱口水和溶液中[26-37]，都能观察到这些效果。
结论
基于本系统综述纳入的研究，AgNPs和SeNPs在体外、体内和临床模型中对各种SARS-CoV-2毒株表现出强大的抗病毒活性。将它们整合到口罩、涂层和喷雾剂等生物医学材料中，代表了一种有前景的COVID-19预防和传播控制策略。然而，SeNPs在临床环境中的研究仍显不足，纳米粒子参数的标准化对于推进安全有效的
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