【摘要】日本研究人员开发的一种新型mRNA疫苗已被证明可以抑制小鼠视网膜的异常血管生长，为年龄相关性黄斑变性（AMD）患者带来希望。目前的治疗方法需要反复将药物直接注射到眼睛中，但这种疫苗可以通过肌肉注射给药，侵入性更小且更容易管理。通过靶向与异常血管生成相关的蛋白LRG1，该疫苗触发了强烈的抗体反应，在小鼠模型中将视网膜损伤减少了高达85%。如果在人类身上取得成功，这种方法可以改变AMD的治疗方式，并显著减少眼部注射的负担。
【关键事实】
- 作用机制：该疫苗阻断促进异常血管生长的蛋白LRG1。
- 有效性：在小鼠模型中，视网膜渗漏减少85%，病灶面积缩小82%。
- 优势：效果与抗VEGF疗法相当，但只需简单的手臂注射。
【来源】东京科学研究所
日本研究人员开发的mRNA疫苗成功抑制了小鼠模型视网膜中的异常血管生长或新生血管形成。新生血管形成是由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的，这是老年人视力丧失的主要原因。该疫苗可通过肌肉注射给药，效果与目前需要频繁眼内注射的疗法相当，为治疗AMD和其他新生血管性眼病提供了更舒适、更易于管理的替代方案。在这种情况下，疫苗递送编码富亮氨酸α-2糖蛋白1（LRG1）的mRNA，这种蛋白已知能促进血管生成，并在AMD患者体内水平升高。图片来源：Neuroscience News
60岁以上人群视力丧失的主要原因之一是年龄相关性黄斑变性（AMD），全球近2亿人受此影响。该疾病的一种形式，称为湿性AMD，是由眼睛中异常血管的生长引起的，这种情况被称为新生血管形成。这些血管在视网膜中渗漏积液，如果不及时治疗，会逐渐导致视力丧失。目前，减缓这一过程的唯一方法是定期将抗血管生成药物直接注射到眼睛中。然而，这些注射必须定期进行，而且一些患者对治疗不再有反应。
现在，日本东京科学研究所（Science Tokyo）的研究人员开发出一种新型mRNA疫苗，可以通过肌肉注射给药，比目前需要直接注射到眼睛的治疗方法更容易管理，对患者负担更小。该疫苗已在小鼠身上进行了测试，显示能强烈抑制视网膜脉络膜新生血管形成，为数百万AMD患者带来希望。研究团队由东京科学研究所先进纳米医学工程系的宇治田聪教授和日本横滨市立大学眼科与微技术系客座教授柳义雄领导。研究结果于2025年7月2日在线发布，并于2025年8月13日发表在《Vaccine》杂志第61卷上。
"新冠疫情突显了mRNA作为疫苗平台的巨大潜力。受这些成功的启发，我们寻求将其应用扩展到传染病和癌症以外的慢性眼病领域。据我们所知，这是首个证明mRNA疫苗能在动物模型中抑制病理性新生血管形成的研究所。"宇治田说。
通常，mRNA疫苗携带的指令使身体能够产生针对传染性病原体的抗体。在这种情况下，疫苗递送编码富亮氨酸α-2糖蛋白1（LRG1）的mRNA，这种蛋白已知能促进血管生成，并在AMD患者体内水平升高。结果，身体产生特异性结合并抑制LRG1的抗体。研究人员在两种眼病小鼠模型上测试了该疫苗：一种是诱导脉络膜新生血管形成（CNV）的模型，另一种是自然发展CNV的模型。仅在间隔14天的两次肌肉注射后，两种模型都显示出强烈的抗体反应，显著减少了视网膜中的异常血管生长。效果在第一剂后一周内可见。到第21天，激光诱导的CNV模型显示渗漏减少85%，病灶面积缩小82%。在自然NV模型中，第28天病灶面积减少了55%。
关键的是，该疫苗似乎安全。它没有干扰正常血管生长，没有损伤健康视网膜组织，也没有在小鼠的其他器官中引发有害的免疫反应。同时，该治疗效果与标准抗血管内皮生长因子（VEGF）药物相当，但没有其主要缺点。"LRG1 mRNA疫苗对减少内皮细胞和小胶质细胞的影响与抗VEGF抗体疗法相当。与需要反复玻璃体内注射的传统治疗不同，这种疫苗可能通过单次肌肉注射提供长期益处，从而潜在地减轻患者的治疗负担，"宇治田说。如果在人类身上被证明有效，这种疫苗可以用简单的手臂注射取代AMD患者目前面临的频繁、不适的眼部注射。
关于此AMD和遗传学研究新闻
作者：三木山冈 (Miki Yamaoka)
来源：东京科学研究所
联系方式：三木山冈 – 东京科学研究所
图片：图片由Neuroscience News提供
原始研究：开放获取。
"Satoshi Uchida等人《mRNA疫苗在动物模型中减轻病理性视网膜脉络膜新生血管形成》"《Vaccine》杂志
摘要
mRNA疫苗在动物模型中减轻病理性视网膜脉络膜新生血管形成
视网膜脉络膜新生血管形成（NV）涉及黄斑变性、糖尿病视网膜病变和其他眼病，导致视力损害和失明。目前的治疗方法依赖于反复的眼内注射抗血管生成药物，这对患者和临床医生来说都很麻烦，而且一些患者对治疗没有反应。本研究调查了mRNA疫苗减轻NV和治疗眼部病理的潜力。该疫苗靶向富亮氨酸α-2糖蛋白1（LRG1），这是一种在病理性新生血管形成中特异性表达的蛋白，能在小鼠中诱导抗LRG1抗体反应。在激光诱导的NV模型中，LRG1 mRNA疫苗减少了NV面积和渗漏，同时抑制了小胶质细胞浸润。组织学分析显示对视网膜结构或胶质细胞激活没有不良影响。此外，在Vldlr基因敲除小鼠中，LRG1 mRNA给药抑制了持续的新生血管形成并下调了关键血管生成介质。这些发现突显了LRG1 mRNA作为CNV相关疾病新策略的治疗潜力。
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