关键要点
- 针对晚期黑色素瘤的改良免疫疗法方案实现49%的应答率，中位总生存期延长至42个月。
- 该方案通过降低逸沃（伊匹木单抗）剂量并提高欧狄沃（纳武利尤单抗）剂量，显著减少严重副作用，使更多患者完成治疗。
- 瑞典临床医生基于其降低毒性的优势采用此改良方案，尽管早期试验显示19个月随访期内生存率无显著差异。
- 研究纳入常规试验排除的患者（如脑转移患者），改良剂量组展现出更优疗效。
- 类似改良剂量方案在其他癌症中亦观察到益处，但FDA和欧洲药品管理局尚未批准其用于黑色素瘤治疗。
改良逸沃与欧狄沃的剂量比例后，肿瘤应答率达49%（标准方案为37%），中位生存期从14个月延长至42个月——这是瑞典一项研究的发现。
根据最新研究，针对晚期不可切除黑色素瘤的改良免疫疗法方案在实现更佳肿瘤控制和延长患者生存期的同时，显著降低了危险副作用的发生率。
发表于《国家癌症研究所杂志》的研究显示，接受改良方案（较低剂量逸沃联合欧狄沃）的患者肿瘤应答率达49%，而标准方案组为37%。该改良方案还将中位总生存期延长至42个月，标准方案组仅为14个月。
本研究由瑞典卡罗林斯卡学院的希尔杜尔·赫尔加多蒂尔医学博士、哲学博士领导，追踪了近400名晚期不可切除黑色素瘤患者。在209名接受改良低剂量方案的患者中，31%出现严重副作用；而190名标准剂量组患者中，51%经历了严重的免疫相关不良反应。
赫尔加多蒂尔在新闻稿中表示：“该结果在肿瘤学领域具有高度价值，我们证明降低免疫治疗药物剂量不仅能显著减少副作用，反而对肿瘤产生更佳疗效并延长生存期。”
改良方案调整了两种药物的剂量比例：标准联合治疗为逸沃3 mg/kg搭配欧狄沃1 mg/kg，而研究对比了逸沃1 mg/kg联合欧狄沃3 mg/kg的方案。
该改良方案使更多患者完成全程治疗。改良剂量组中超过半数患者完成了全部四次联合治疗，标准剂量组仅34%；此外，46%的改良剂量患者接受了至少三次欧狄沃维持治疗，标准组比例为27%。
瑞典临床医生在2019年一项试验显示该方案副作用更少后即开始采用此改良方法，尽管该试验在19个月随访期内未发现生存率存在显著差异。
赫尔加多蒂尔指出：“在瑞典，我们拥有更自由的剂量选择权，而许多其他国家受报销政策限制，只能使用药品监管机构批准的剂量。”
欧狄沃与逸沃的联合疗法通过阻断抑制免疫系统攻击癌细胞的检查点发挥作用。标准方案虽有效，但高毒性常迫使患者中断治疗。本研究显示，降低副作用使更多患者得以持续治疗，这可能是疗效改善的关键原因。
改良剂量组的中位无进展生存期达9个月，标准方案组仅3个月。经校正年龄、疾病分期及基线健康状况等因素后，改良方案仍与死亡风险降低41%显著相关。
研究纳入了常规临床试验排除的患者群体，包括脑转移患者和体能状态较差者。即便在脑转移患者中，改良剂量组的疗效仍优于标准治疗。
两组患者基线特征存在差异，尤其体现在疾病分期分布上：标准剂量组脑转移患者比例更高，而改良剂量组早期疾病患者更多。
类似改良剂量方案在其他癌症中亦显现益处。FDA和欧洲药品管理局已批准该方案用于肾细胞癌和肺癌，但尚未批准其用于黑色素瘤治疗。
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