HIV试验表明司美格鲁肽或成新型抗衰老药物
糖尿病药物或能延缓衰老进程。最新研究发现，司美格鲁肽可减缓HIV感染者生物性衰老，为抗衰老领域带来突破性希望。
研究概况
发表于medRxiv预印本平台的研究表明，每周一次司美格鲁肽（GLP-1受体激动剂）可减缓HIV相关脂肪代谢障碍患者的DNA甲基化表观遗传衰老。这是首个随机临床试验证据，显示GLP-1受体激动剂可调节特定人群的表观遗传衰老标志物。该成果基于此前完成的随机对照试验事后分析。
背景
衰老是多数慢性疾病的基础，延缓生物性衰老对公共卫生具有重大意义。接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者虽病毒受控，但仍存在加速衰老和慢性炎症现象，心血管、肝脏及神经认知并发症风险升高。司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂可通过减重、减少内脏脂肪及降低代谢风险改善相关指标，但其是否影响表观遗传时钟尚不明确。HIV人群因加速衰老特征被视为衰老科学研究的理想模型。
研究方法
单中心、双盲、安慰剂对照2b期试验纳入108名HIV-1感染者（BMI≥25，合并脂肪代谢障碍），排除糖尿病或心血管疾病者。受试者按1:1随机分组，接受司美格鲁肽（剂量递增至1.0mg/周）或安慰剂治疗32周。84名参与者（司美格鲁肽组45人，安慰剂组39人）完成基线及第32周血样采集。使用Infinium MethylationEPICV2芯片分析超85万个CpG位点，评估Horvath、Hannum、PhenoAge、GrimAge、DunedinPACE等多代表观遗传时钟变化。
研究结果
调整基线年龄、性别、BMI及炎症标志物后，司美格鲁肽显著延缓多种衰老指标：
- PCGrimAge（死亡风险关联时钟）：每年减缓3.08岁（p=0.007）
- DunedinPACE（衰老速率指数）：速率降低9%（p=0.01）
- PhenoAge（表型年龄）：每年减少4.90岁（p=0.004）
- 器官特异性时钟：血液（-4.37岁）、大脑（-4.99岁）、炎症相关（-5.01岁）指标显著改善，心、肾、肝、代谢领域亦有统计学差异
- 机制关联：中央脂肪与炎症指标改善与表观遗传衰老减缓呈强相关
部分指标如AdaptAge、CausAge未见显著变化，提示特定衰老轴可能需更长暴露时间或更大样本验证。
结论
针对HIV合并脂肪代谢障碍人群，司美格鲁肽通过调节GLP-1通路有效延缓多维度表观遗传衰老，且效果独立于BMI及炎症标志物。此发现为延长健康寿命提供了新思路，但需更大规模试验验证长期疗效及向普通人群的普适性。鉴于研究发表于预印本平台，其结论仍需同行评审及临床终点研究确认。
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