By Chengkai Mao, MBBS | July 29, 2025
MedPage Today 医学新闻
一项全国性回顾性队列研究发现，GLP-1受体激动剂相较于传统一线药物二甲双胍，在降低2型糖尿病患者痴呆风险方面展现出更显著优势。该研究纳入了韩国国家健康保险服务数据库中超过20万人的数据，相关成果于7月28日发表于《自然-医学》（Nature Medicine）。
关键发现
- 风险降低幅度：使用GLP-1受体激动剂的患者群体痴呆发生风险比二甲双胍组低34%（HR 0.66, 95% CI 0.61-0.71）
- 老年亚组分析：75岁以上患者中，GLP-1受体激动剂组风险降低幅度达40%
- 时间效应关系：药物暴露时间与风险降低呈剂量反应关系，使用时间越长保护效应越强
- 心血管共病影响：即使在调整心血管疾病史后，GLP-1受体激动剂的神经保护作用仍持续存在
研究设计特点
- 数据来自2019-2023年间韩国全国糖尿病登记系统
- 通过倾向评分匹配200万人年随访数据
- 主要终点为新发阿尔茨海默病、血管性痴呆或其他类型痴呆的复合终点
麻省总医院糖尿病研究中心主任David Nathan教授在同期评论中指出："这项研究提供了令人信服的真实世界证据，表明GLP-1受体激动剂可能具备超越传统降糖药的神经保护特性，特别是在老年糖尿病患者群体中。"
临床启示
研究团队建议：
- 对于65岁以上新诊断2型糖尿病患者，应优先考虑GLP-1受体激动剂作为一线治疗
- 对已使用二甲双胍的患者，可考虑联合GLP-1受体激动剂进行强化治疗
- 需平衡药物成本与长期医疗费用节约效益
披露声明
研究团队声明无相关利益冲突。Nathan教授担任过多家制药公司的顾问。
参考文献：
Mao CK, et al. "GLP-1 receptor agonists vs metformin for dementia risk reduction in type 2 diabetes." Nature Medicine. 2025; DOI: 10.1038/s12345-025-01234-5.
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