摘要
背景：红细胞分布宽度与白蛋白比值（RAR）是系统性炎症和营养状态的指标。其与帕金森病（PD）患病率的精确关联尚不明确。
方法：本研究利用2003-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）中22,617名40岁以上参与者的数据，通过逻辑回归、亚组分析和限制性立方样条（RCS）模型评估RAR与PD的关联。
结果：287名PD患者平均RAR值（3.32±0.04）显著高于非PD患者（3.16±0.01；p<0.0001）。每单位RAR升高使PD风险增加47%（OR=1.47；95% CI：1.16–1.86；p<0.05）。最高五分位数（Q3）PD患病率是最低五分位数（Q1）的1.92倍（OR=1.921；95% CI：1.128–3.270）。RCS分析显示RAR与PD风险呈非线性关联（p=0.0423），当RAR≥3.12时风险显著上升。亚组分析证实结果稳健。
结论：RAR与PD患病率呈正向非线性关联。当RAR超过约3.12时，PD风险显著增加且持续上升。由于研究设计为横断面，无法确认因果关系，需进一步探索机制。
1. 引言
帕金森病（PD）是第二大神经退行性疾病，其发病机制涉及炎症与代谢调控的复杂相互作用。近年来，基于炎症和营养状态的生物标志物（如红细胞分布宽度与白蛋白比值[RAR]）在疾病预测中的作用备受关注。
红细胞分布宽度反映红细胞体积异质性，不仅用于贫血鉴别诊断，还与心血管疾病、糖尿病及慢性炎症相关。白蛋白作为肝脏合成的主要蛋白质，是营养状态的敏感指标，亦参与炎症反应调节。RAR整合这两项常规参数，更全面反映机体炎症-营养失衡。研究表明，RAR对急性心肌梗死、心力衰竭等疾病的预后具有独立预测价值，并与全因死亡率显著正相关。
在神经退行性疾病领域，慢性炎症和氧化应激已被证实参与PD进展。红细胞分布宽度升高与认知障碍和痴呆风险相关，但其单独用于PD预测的价值有限。Kenangil等研究发现，尽管PD患者的红细胞分布宽度水平高于健康个体，但与疾病进展无显著关联。然而，红细胞分布宽度结合白蛋白形成的RAR在PD研究中的应用有限。Jia等研究显示，RAR与20岁以上人群的PD死亡风险显著相关，提示其在评估PD风险和预后中的潜力。
本研究旨在明确RAR与PD患病率的精确关联，探索其是否呈线性关系、是否存在阈值效应，以及不同亚组间的交互作用。
2. 材料与方法
2.1 研究设计与人群
本研究使用NHANES 2003-2018年数据，共纳入22,617名40岁以上参与者（图1）。NHANES是美国国家统计局的横断面调查，通过分层多阶段抽样获取非机构化人群的代表性样本。排除标准包括年龄<40岁、RAR或PD数据缺失、其他协变量缺失。
2.2 暴露与结局定义
暴露变量：RAR=红细胞分布宽度/血清白蛋白（g/dL）。红细胞分布宽度使用库尔特分析仪测定，白蛋白采用溴甲酚紫法测量。
结局变量：PD定义为参与者自我报告使用特定抗PD药物（卡比多巴、恩他卡朋、左旋多巴等），基于处方药问卷确定。
2.3 协变量
协变量包括年龄、性别、种族、教育水平、婚姻状况、贫困收入比（PIR）、吸烟状态、体重指数（BMI）、合并症（高血压、糖尿病等）及实验室参数（白细胞、ALT、AST等）。
2.4 统计分析
使用R软件进行加权逻辑回归、RCS分析及亚组分析。RAR作为连续变量和四分位数分类变量纳入模型。通过限制性立方样条模型探索非线性关联，设置3个节点（基于AIC准则，位于RAR分布的10%、50%、90%百分位）。
3. 结果
3.1 参与者特征
22,617名参与者中，287名患PD（1.27%）。PD患者平均年龄更高，高血压（98.42% vs. 95.87%）、糖尿病（20.23% vs. 14.38%）及慢性肾病（36.98% vs. 19.51%）患病率显著升高。实验室参数中，PD患者的RAR（3.32±0.04 vs. 3.16±0.01；p<0.0001）、白细胞（WBC）及肌酐水平差异显著。
3.2 RAR与PD的关联
未调整模型：年龄≥65岁（OR=1.65）、女性（OR=1.44）、慢性肾病（OR=2.42）及高血压（OR=2.68）均与PD风险增加相关（p<0.05）。每单位RAR升高使PD风险增加71%（OR=1.71；95% CI：1.43–2.06；p<0.0001）。
多变量模型：在调整年龄、性别及合并症后，RAR每增加1单位，PD风险仍显著升高47%（OR=1.47；95% CI：1.16–1.86；p=0.001）。当RAR分为四分位数时，Q3组风险显著高于Q1组（OR=1.92；95% CI：1.13–3.27；p=0.017）。
3.3 非线性关联分析
RCS模型显示RAR与PD风险呈非线性关联（整体p=0.0076，非线性p=0.0423）。当RAR≥3.12时，PD风险显著上升（图2）。
3.4 亚组分析
在年龄<65岁、男性、BMI≥25等亚组中，RAR与PD风险均显著相关（p<0.05），且交互作用检验无统计学差异（p>0.05），提示关联的稳健性。
4. 讨论
本研究首次揭示RAR与PD患病率的非线性关联，发现阈值约为3.12。当RAR超过此值时，风险显著升高且持续增加。这一发现提示RAR可作为PD炎症-营养状态的潜在生物标志物。
机制上，RAR可能通过慢性炎症、氧化应激及营养失衡影响PD进展。红细胞分布宽度反映炎症状态，白蛋白水平反映营养/抗氧化能力。二者结合的RAR综合了这些病理过程，可能更敏感地提示PD风险。
研究局限性包括横断面设计无法确定因果关系、PD诊断基于药物报告可能引入误分类、RAR单次测量未反映动态变化。未来需纵向研究验证因果关系及机制。
5. 结论
本研究基于大型横断面数据发现，RAR与PD患病率呈显著正向非线性关联，阈值约为3.12。RAR可能作为PD炎症-营养状态的生物标志物，但需前瞻性研究验证其生理机制和临床效用。
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