环球医讯创新药物

本期《靶向脉搏》聚焦2025年8月肿瘤学领域五大突破：FDA加速批准针对弥漫性中线胶质瘤的首创新药Dordaviprone；软组织肉瘤创新疗法CLD-201获快速通道认定；双特异性抗体Odronextamab再次因监管问题受挫；乳腺癌靶向联合疗法展现显著无进展生存期获益；结直肠癌新型三联疗法启动关键临床试验，标志着精准医学在攻克难治性肿瘤领域的持续突破。

卡斯瓦科学公司宣布任命在TSC相关癫痫和神经系统疾病领域具有25年研发经验的神经病学专家约瑟夫·胡利汉博士为首席医学官。胡利汉博士将主导针对结节性硬化症相关癫痫的创新药物Simufilam临床开发项目，并计划于2026年上半年启动概念验证研究。该药通过调控肌动蛋白结合蛋白A（filamin A）影响神经元发育，其研发过程将依托胡利汉博士在马里纳斯制药和强生公司积累的丰富经验。

赛拓动力学公司计划在2026年第一季度在美国推出其治疗梗阻性肥厚型心肌病的新药Aficamten，目前正推进美国食品药品监督管理局（FDA）的审查进程，并接近多个临床里程碑。公司确认FDA已完成临床试验现场检查，欧洲及中国审批进展顺利，同时组建完成心血管销售团队。临床试验显示药物疗效显著，财务数据显示现金储备充足，计划2025年第四季度完成销售团队组建并启动商业化准备。

世界卫生组织《基本药物清单》收录2023年7月发布的第23版，包含591种核心药物和103种辅助药物，分属麻醉剂、镇痛药、抗感染药等43个治疗类别。该清单自1977年首版发布以来持续更新，为155个国家制定国家药物政策提供基准，核心药物确保基础医疗需求，辅助药物需特殊医疗设施支持，2023版新增1200项推荐并细化儿童用药指南。

Zyrtec（西替利嗪）是一种抗组胺药，适用于治疗成人及儿童的过敏症状（如打喷嚏、流涕、瘙痒、结膜炎）和慢性荨麻疹引起的瘙痒与肿胀，需注意每日最大剂量限制及可能引发的嗜睡、口干等副作用。本文详细说明了用药警告、剂量调整、药物相互作用及特殊人群（孕妇、哺乳期、老年人）的使用注意事项。

2025年上半年全球细胞与基因治疗领域呈现三大趋势：制药巨头斥资收购技术平台而非单一药物，体内基因编辑疗法长期疗效获突破验证，风险资本向优质项目集中。阿斯利康、礼来等企业通过数十亿美元并购获取CAR-T细胞疗法、基因编辑技术平台，同时Intellia Therapeutics等企业公布的临床数据显示基因疗法可实现长达两年的疗效维持，但全球风险投资呈现收缩态势。

美国FDA加速批准dordaviprone用于治疗H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤，该药物通过干扰肿瘤细胞代谢增强免疫治疗效果，临床试验显示22%的缓解率和10.3个月的中位缓解持续时间，将成为儿童及年轻成人患者的首个系统疗法标准方案。

本文系统梳理了GLP-1受体激动剂类减肥药物（如司美格鲁肽、替尔泊肽）与癌症风险关联的研究现状，重点分析了甲状腺癌、胰腺癌的潜在风险及肥胖本身的致癌效应。文中指出动物实验显示高剂量GLP-1药物可能引发甲状腺肿瘤，法国大规模研究佐证了长期使用与甲状腺癌的关联，但尚无人类确证。胰腺癌风险因胰腺炎报告引发关注，但现有研究未建立直接联系。值得注意的是，临床试验显示替尔泊肽具有双靶点机制，在减重效果优于司美格鲁肽，且动物实验发现其可能抑制乳腺肿瘤生长。文章强调肥胖本身是乳腺、结肠等癌症的明确风险因素，药物通过减重可能间接降低相关癌症发生率，但尚无法区分减重效果与药物作用的具体贡献。最终结论显示总体癌症风险较低，但对甲状腺癌家族史人群仍需谨慎使用。

东京都市大学研究团队发现瓣状内切酶-1(Fen1)通过抑制53BP1蛋白毒性作用，显著增强细胞对链终止核苷类似物aLovudine的耐受性。该机制揭示了DNA修复过程中Fen1与53BP1的拮抗关系，为开发新型癌症治疗方案及评估药物疗效提供了重要依据，特别是针对存在Fen1缺陷的癌细胞具有临床应用价值。

美国FDA加速批准多拉维普龙（Modeyso）作为首个针对H3 K27M突变弥漫中线胶质瘤的全身疗法。该药物适用于1岁以上经治患者，临床试验显示22%患者达到缓解，中位缓解持续10.3个月。爵士制药研发的该药物填补了存在H3 K27M突变复发脑瘤患者的治疗空白，但需通过III期验证试验维持批准状态。常见不良反应包括疲劳、头痛和恶心。