环球医讯创新药物

圣裘德儿童研究医院科学家在MYC扩增型3型髓母细胞瘤(G3-MB)中发现一种位于染色体外DNA(ecDNA)内的关键增强子ecMYC E1，该增强子调控MYC原癌基因表达；研究显示沉默此增强子可显著降低MYC转录，但肿瘤细胞会通过增加ecDNA拷贝数产生适应性抵抗，提示联合使用增强子靶向治疗与CHK1抑制剂等阻断ecDNA扩增的疗法可能是治疗这种高风险儿科脑肿瘤的有效策略，有望减少患者对放化疗的依赖并降低长期并发症风险。

美国国立卫生研究院(NIH)和爱荷华大学研究人员发现一种小分子药物首次在人类进行性遗传耳聋的小鼠模型中部分恢复了听力，研究阐明了DFNA27型耳聋的分子机制，发现REST蛋白通过组蛋白去乙酰化过程抑制基因表达，而抑制这一过程的小分子药物能够关闭REST并部分恢复听力，这一发现为遗传性听力损失的治疗提供了新的潜在策略，可能适用于其他形式的进行性遗传听力损失，研究成果发表在《细胞》杂志上，对基础医学研究和未来临床应用具有重要意义。

本研究主题聚焦于疟疾治疗领域的创新方法，特别关注新型小分子化合物、植物次生代谢物以及先进的药物递送策略。随着疟原虫对青蒿素类联合疗法等一线治疗药物的耐药性不断出现，开发新型抗疟药物和改进递送方式变得尤为紧迫。该研究汇集了药物化学、天然产物优化和制剂科学等多学科贡献，旨在解决抗疟药物研发中的关键瓶颈问题——生物活性小分子的发现与有效治疗转化之间的脱节。研究特别强调通过药物递送系统（如基于脂质的制剂、纳米载体等）来克服药物溶解度低、生物利用度有限和药代动力学不佳等挑战，从而加速有前景的抗疟候选药物从早期发现向临床相关治疗干预的转化进程，为全球疟疾防控提供科学依据和技术支持。

美国神经病学学会2026年年会上公布的一项3期临床试验显示，新型Kv7钾通道开放剂Azetukalner（AZK）在治疗难治性局灶性癫痫患者中取得显著疗效，患者癫痫发作频率中位数最高降低53.2%，且无需传统药物所需的剂量递增过程；该药物起效迅速（1周内即显现效果），半衰期长便于临床使用，主要不良反应为头晕、头痛和嗜睡，安全性良好，有望成为局灶性癫痫治疗的新选择，特别是对既往新型抗癫痫药物治疗失败的患者仍可能实现癫痫发作自由。

本文详细阐述了美国食品药品监督管理局（FDA）实施《减少临床前安全研究中动物测试路线图》一年来取得的关键成就，包括大幅减少单克隆抗体测试中非人灵长类动物使用、发布NAMs（新方法学）监管指南、建立NAMs综合审查机制、创建可接受NAMs公共数据库，以及通过FDA-NIH合作推动替代方法验证，展示了器官芯片、类器官和AI工具等人类中心模型如何提高药物安全性预测准确性，同时减少数以百计非人灵长类动物使用并降低药物开发成本，标志着监管科学从依赖动物测试向基于人类生物学证据的范式转变，为更高效、更人道的药物开发体系奠定基础。

艾伯维公司宣布将在美国北卡罗来纳州达勒姆县投资14亿美元建设一座占地185英亩的新药制造工厂，预计创造734个就业岗位，平均年薪11.8万美元。该工厂将成为艾伯维在美国的小容量注射剂制造卓越中心，专注于免疫学、肿瘤学和神经科学领域的药品生产，并将整合先进制造技术与人工智能支持。此项目是艾伯维有史以来对单一园区的最大投资，也是其承诺未来十年在美国投资1000亿美元的一部分，将为北卡罗来纳州经济贡献80亿美元，并进一步巩固该州作为全球生命科学产业领导者的地位，使其成为全球前十大制药公司中八家的运营基地。

美国马萨诸塞州特殊教育教师梅根·莱娜因保险提供商CVS Caremark取消对礼来公司重磅肥胖药物Zepbound的覆盖而陷入困境，随后她转而使用诺和诺德的Wegovy，但雇主的健康计划也在几个月后取消了对该药物的覆盖。GoodRx研究显示，2025年至2026年间，约1200万人失去了Zepbound和Wegovy的保险覆盖，88%有覆盖的人面临各种限制，如需要事先授权或BMI需达到40。许多患者被迫转向复方药物或其他自费方案，凸显了肥胖药物保险覆盖的复杂性和挑战性。

本文报道了美国肥胖药物保险覆盖限制问题，研究显示从2025年到2026年，有1200万人失去了对替尔泊肽(Zepbound)的保险覆盖，同样有1200万人失去了对司美格鲁肽(Wegovy)的保险覆盖。尽管部分雇主保险计划有所改善，但88%有GLP-1药物保险覆盖的患者面临限制，如需要预先授权或要求BMI达到40。许多患者被迫转向价格相对较低的复方药物，每月约300美元，而品牌药物现金价格高达450美元。专家指出保险公司正在替患者做医疗决定，制药公司设定的高价格成为主要障碍，患者面临用药不确定性与经济压力。

在胰腺癌治疗领域沉寂40年后，科学家们终于取得了突破性进展。美国制药公司Revolution Medicines研发的daraxonrasib药物将患者中位生存期延长至13个月以上，是传统化疗组的两倍；法国里昂贝拉德癌症中心研发的NP137抗体能平均延长患者寿命6个月；BioNTech和Genentech合作开发的mRNA胰腺癌疫苗在早期试验中显示长期免疫反应，其中七名对疫苗有反应的患者六年后仍存活。这些进展为胰腺癌患者——这种仅10%患者能存活5年以上的致命疾病——带来了新的希望，虽然完全治愈仍遥不可及，但这些治疗已能为患者争取宝贵的生存时间。

美国食品药品监督管理局(FDA)于4月21日批准了默克公司的每日一次双药HIV药片Idvynso，该药适用于已在稳定抗逆转录病毒治疗方案下实现病毒学抑制的成年患者，包含doravirine和islatravir两种成分，不含替诺福韦且为非整合酶链转移抑制剂方案，在3期临床试验中显示与三药方案相当的非劣效性，第48周时仅1%患者病毒载量达到或超过50拷贝/毫升，预计5月11日后上市，为HIV治疗提供了新的选择，同时默克公司还在研究该药与lenacapavir联合使用可能实现每周一次口服给药的可能性。