环球医讯创新药物

特朗普总统签署行政命令，要求联邦机构加速审查包括致幻剂ibogaine在内的某些致幻药物，以治疗创伤后应激障碍和重度抑郁症，此举在长岛退伍军人权益倡导者中引发分歧。支持者认为这些药物可为退伍军人提供替代治疗选择，而药物治疗专家则警告这些药物存在重大心理健康风险，特别是ibogaine可能引发潜在致命心脏问题。2024年斯坦福医学和VETS的研究表明，ibogaine有效治疗了30名美国特种部队退伍军人的创伤性脑损伤，症状大幅改善，为这一领域带来了新希望，但也引发了关于安全性和监管的广泛讨论。

本文详细报道了胰腺癌治疗领域的重大突破，包括美国制药公司Revolution Medicines研发的靶向KRAS蛋白的daraxonrasib药物，该药物使晚期胰腺癌患者中位生存期从6.5个月延长至13个月以上；法国莱昂·贝拉尔癌症研究中心Patrick Mehlen团队开发的NP137抗体，可阻止癌细胞产生抗药性，平均延长患者6个月生存期；以及BioNTech和Genentech联合开发的mRNA胰腺癌疫苗，在早期试验中显示出提高患者长期生存率的潜力。这些创新疗法为五年生存率仅约10%的胰腺癌患者带来了前所未有的希望，标志着这一长期停滞的医学领域终于迎来实质性进展。

一项最新研究挑战了减肥领域的传统认知，研究表明GLP-1可能并非减肥的唯一关键靶点。印第安纳大学研究人员通过动物实验证明，针对GIP和胰高血糖素的治疗方法同样能有效减重，且可能具有更好的耐受性。该研究发表在《分子代谢》杂志上，提出"减法加法"的新思路，即移除GLP-1通路后仍能实现有效减肥，为开发副作用更小、效果更好的新型减肥药物提供了科学依据，但研究尚处于动物实验阶段，还需进一步验证其在人类中的效果和安全性。

该研究介绍了基于片段的药物设计(FBDD)这一创新技术，通过整合宏分子X射线晶体学与自动化系统，利用小型化学片段(100-300道尔顿)替代传统大型分子库进行药物筛选，显著提高了药物发现效率。美国布鲁克海文国家实验室科学家正开发这一平台，已在血小板生成领域取得突破，成功识别出胆绿素IXβ还原酶(BLVRB)作为治疗靶点，为解决化疗导致的血小板减少症提供新途径，有望降低研发成本、提高成功率，特别对小型制药企业具有重要价值。

该研究专题聚焦于胃肠道癌症治疗领域的小分子药物研发，探讨可药用靶点识别、耐药性机制及多靶点治疗策略，旨在通过跨学科合作推动创新疗法发展。专题邀请肿瘤生物学、免疫学、微生物学、药物化学等多领域研究者投稿，重点关注新型生物靶点发现、潜在药物设计合成、多靶点化合物研究及新化学实体评估，为提高胃肠道癌症患者生存率提供科学依据，特别强调实验验证的重要性，避免仅依赖生物信息学预测的研究。

最新临床试验数据显示，革命医药公司(Revolution Medicines)研发的达拉克索纳斯布(Daraxonrasib)药物可将胰腺癌患者平均生存期从标准化疗的6.7个月延长至13.2个月，阿克图亚特疗法公司(Actuate Therapies)的埃尔拉格鲁西布(elraglusib)药物也显示出类似效果，这是过去15年来胰腺癌治疗领域的首次重大突破。尽管这些药物可能导致严重皮疹等副作用，且审批流程仍需加快，但北卡罗来纳州医生认为这一进展为胰腺癌这一致命疾病带来了希望，目前约90%的胰腺癌患者存在RAS基因突变，而这些新药正是针对这一突变机制研发，为全球每年约6万新诊断患者和5万死亡患者提供了新的治疗选择。

联邦医疗保险服务中心(CMS)宣布，尽管原计划要求保险公司覆盖GLP-1类减肥药物的BALANCE计划被推迟，但将实施一项过渡计划使65岁及以上老年人能以较低价格获取诺和诺德的Wegovy和礼来公司的Zepbound等减肥药物。该过渡计划将持续至2027年底，参保人每月只需支付50美元自付额即可获得这些药物，但这一安排仅适用于联邦医疗保险，州医疗补助计划的BALANCE项目仍将继续推进，各州申请截止日期为7月31日。尽管过渡计划缓解了近期不确定性，但长期整合到联邦医疗保险处方药计划的前景仍不明朗。

最新研究显示，每周注射一次的长效生长激素类似物Lonapegsomatropin（商品名Skytrofa）在成人生长激素缺乏症(GHD)患者中展现出长期疗效和安全性。基于foresiGHt试验52周开放标签扩展研究数据，该药物能有效维持有利的身体成分，显著减少躯干脂肪和内脏脂肪组织，同时增加总瘦体重和躯干瘦体重。作为每周一次的给药方案，它解决了目前每日注射导致的依从性不佳问题，且耐受性良好，停药率低，注射部位反应少，长期使用未出现新的安全信号，为成人GHD患者提供了一种更便捷有效的治疗选择。

罗格斯大学主导的一项调查显示，68%的HIV感染者表示更倾向于每两个月注射一次抗逆转录病毒药物，而非每日服药，然而尽管此类长效注射疗法已上市四年，实际使用率却仅为2.8%。研究发现，感知到的"服药负担"较重、病毒载量可检测以及黑人患者更倾向于选择注射治疗，而年龄较大、惧怕针头和居住地距离诊所较远等因素则降低了对注射治疗的偏好。研究团队已开发出一套工具，帮助医护人员与患者讨论治疗方案选择，解释每日药片和长效注射的工作原理，并测试结构化对话是否能提高使用率并改善获得治疗的公平性。

德克萨斯农工大学研究人员发现，通过使用FGF2和BMP2生长因子的两步治疗法，可以将哺乳动物的伤口愈合过程从形成疤痕转向组织再生，成功促使小鼠再生了骨骼、关节结构和韧带。这一研究证明哺乳动物体内仍存在再生能力，只是通常处于休眠状态，为未来减少疤痕形成和改善组织修复提供了新思路，可能成为再生医学领域的重大突破，虽然再生结构并非完美复制品但包含了所有预期组件，这一发现将改变科学家对哺乳动物愈合极限的认知。