环球医讯创新药物

在针对进展型多发性硬化症的探索性II期CALLIPER试验中，研究性药物维多福鲁迪姆钙虽未达到脑容量变化的主要终点，但在残疾进展相关指标中展现出一致的积极趋势，其良好的安全性和耐受性特征支持推进至III期研究；该药物作为二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂和核受体相关蛋白1(Nurr1)激活剂，可能通过新型神经保护机制为治疗提供新方向，目前正针对复发缓解型多发性硬化症开展两项III期试验。

本文系统阐述了诺和泰（Ozempic）在2025年的发展全景，包括其作用机制（司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂调节血糖与消化）、临床应用扩展至心血管及肾脏保护领域、现实世界效果与临床试验数据的对比分析、视力风险等安全性问题、美国市场供应短缺后的可负担性挑战、礼来替尔泊肽等新兴疗法的竞争压力，以及GLP-1类药物对肥胖相关经济负担的缓解价值；同时强调该药物虽显著改善代谢健康并降低并发症风险，但长期使用成本、可及性问题及新一代疗法的涌现将持续重塑其临床定位与市场格局，为患者和医疗系统带来机遇与挑战。

伦敦大学学院科学家首次通过AMT-130基因疗法成功减缓亨廷顿病进展，36个月临床试验显示高剂量组疾病恶化速度降低75%。该疗法经脑部手术递送，能永久减少毒性蛋白生成并保护神经元，30岁患者杰克·梅-戴维斯表示"结果令人震惊"且已重返工作岗位。专家称这可能成为首个获批疗法，有望改变全球约8000名英国患者的生存状况，但需进一步验证长期效果和安全性，uniQure公司计划明年向美国食品药品监督管理局提交加速审批申请。

纽约大学朗格尼疼痛中心研究人员发现通过特异性靶向施万细胞中的EP2受体可阻断前列腺素介导的疼痛而不影响必要炎症，这一突破性成果有望彻底改变慢性疼痛治疗模式，同时文章分析了长期使用非甾体抗炎药导致的胃肠道和肾脏损伤风险，并澄清了特朗普将泰诺与自闭症风险关联的争议性声明，该研究发表在《自然通讯》期刊上为开发更安全止痛药物提供了新方向，可能每年减少美国300亿剂非甾体抗炎药的使用需求。

研究显示亚叶酸可能通过改善脑叶酸缺乏症缓解部分自闭症儿童的语言和社交障碍，但医学界强调现有临床试验规模过小且处于早期阶段，尚需多中心大规模研究验证其安全性和有效性，目前无法作为标准治疗推荐；尽管特朗普政府曾表示支持，专家仍警告需谨慎对待此类疗法，避免重蹈历史上早期研究结果在后续试验中失效的覆辙。

加州大学旧金山分校科学家荣获7项美国国家卫生研究院重要奖项，涵盖癌症与镰状细胞病创新疗法、蛋白质基因调控机制解析、心脏钙离子成像技术、人工蛋白质质量控制系统、早产儿脑损伤药物研发及自闭症遗传学研究等突破性领域，这些研究通过重编程先天免疫细胞治疗实体瘤、开发骨髓微环境疗法避免化疗、建立微流控蛋白互作平台、利用光遗传学追踪心脏发育、结合AI构建人工蛋白纠错系统、探索白质损伤修复药物以及解析基因多层级功能，将为癌症治疗、罕见病干预和神经发育障碍提供革命性解决方案，显著提升人类健康水平。

一项发表在《自然医学》杂志上的新研究发现，将靶向抗癌药物尼拉帕利(niraparib)与激素疗法联合使用，可以显著降低晚期前列腺癌患者的肿瘤生长风险并减缓症状进展。该组合疗法使癌症生长风险总体降低37%，对携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者效果更为显著，风险降低48%。研究显示，接受尼拉帕利治疗的患者症状进展时间延长一倍，症状明显恶化比例从34%降至16%。尽管组合疗法伴随更多副作用如贫血和高血压，约25%患者需要输血，但研究人员指出这种疗法可能延长患者预期寿命，支持在诊断时进行广泛基因组检测，为可能获益最大的患者提供靶向治疗选择。

百时美施贵宝(BMS)宣布以15亿美元全现金收购生物技术公司Orbital Therapeutics，旨在扩展其CAR-T细胞疗法产品线。此次收购将使BMS获得Orbital的主打产品OTX-201——一种基于环状RNA的体内CAR-T疗法，用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病，以及其专有RNA平台。BMS已拥有两种FDA批准的体外CAR-T疗法，此次收购标志着其向体内CAR-T领域的战略扩展，尽管细胞和基因治疗行业目前面临不确定性，但CAR-T技术仍被视为该领域的亮点，近期艾伯维和阿斯利康也进行了类似的大规模收购，显示该技术在自身免疫疾病治疗中的巨大潜力。

弗朗西斯·克里克研究所与Vividion Therapeutics的研究团队成功识别出一种化学化合物，能够精准阻断主要癌症驱动基因RAS与肿瘤生长关键通路的相互作用，该发现已进入首次人体临床试验阶段。若证实安全有效，该药物有望治疗多种癌症类型，同时避免对健康细胞造成影响；研究发表在《科学》杂志上，实验显示该化合物在携带RAS突变肺癌的小鼠模型中有效抑制肿瘤生长且未引发高血糖等副作用，更令人惊喜的是其对HER2突变肿瘤也表现出独立于RAS的抑制效果，暗示该疗法可能适用于更广泛的癌症治疗领域，为攻克癌症难题提供了全新策略。

本文由药物化学家德里克·洛撰写，深入剖析药物发现过程中的关键瓶颈问题。作者指出，尽管化学家在化合物优化方面投入巨大精力，但药物研发真正的限速步骤并非化学问题，而是临床试验高达90%的失败率，主要源于药物疗效不足或毒性问题。这些挑战本质上是生物学难题，因此提升药物研发效率的关键在于深化对细胞内尚未被认知的生物学机制的理解，而非仅改进化学合成技术。作者呼吁将化学专业知识应用于揭示这些生物学奥秘，这也是其研究领域从有机化学逐步转向化学生物学的根本原因。