环球医讯创新药物

本研究主题聚焦肾脏药理学的快速演进，从传统受体拮抗剂转向下一代治疗平台，重点介绍靶向蛋白降解（包括PROTACs和分子胶）以及新型小分子（共价抑制剂、表观遗传调节剂等）在肾脏疾病治疗中的应用前景，旨在弥合化学生物学与转化肾病学之间的差距，促进跨学科合作，加速精准药物开发。

美国食品药品监督管理局(FDA)近日批准贝利司他(belzutifan，商品名Welireg)与帕博利珠单抗(pembrolizumab，商品名可瑞达)联合用于含透明细胞成分肾细胞癌的辅助治疗。基于LITESPARK-022 III期临床试验数据，该组合疗法使中高复发风险患者在肾切除术后疾病复发或死亡风险显著降低28%（风险比0.72，95%置信区间0.59-0.87），2年无病生存率达80.7%。达纳-法伯癌症研究所专家指出，这是首个在肾癌辅助治疗中证明联合方案优于单药免疫治疗的III期研究，有望成为高复发风险患者的新治疗标准，但需警惕贫血、缺氧及免疫相关不良反应等风险。

南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心研究人员发现，肾癌中常见的SETD2基因突变虽然帮助癌细胞存活，但也暴露了一个意想不到的弱点。SETD2缺陷的肾癌细胞高度依赖BCL-xL蛋白生存，靶向这种依赖性可以有选择地消除这些癌细胞。这一发现为治疗具有侵袭性的肾癌亚型提供了新的治疗策略，可能通过BCL-xL抑制剂与免疫检查点阻断疗法结合，提高治疗效果。研究揭示了SETD2缺陷导致线粒体DNA泄漏，激活cGAS-STING通路，使癌细胞对BCL-xL抑制剂更敏感，同时也可能增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击。这一发现不仅为开发新疗法提供了方向，还解答了肾癌为何对免疫治疗反应较好的长期谜题。

本文探讨了肽类药物制造领域的最新进展。从1920年代胰岛素首次用于治疗糖尿病，到如今GLP-1类似物药物在慢性肥胖和体重管理领域大获成功，肽类药物正经历一场复兴。文章详细阐述了多肽的两种主要开发途径：化学合成（特别是固相肽合成法SPPS）和生物路径，并分析了各自的优缺点。同时，文章深入讨论了多肽药物在杂质分析、结构确证、稳定性研究等方面的独特挑战，以及全球监管机构（如EMA和FDA）为此制定的新指南。最后，文章强调了与经验丰富的合同研发生产组织（CDMO）合作，以应对多肽药物从研发到商业化过程中的复杂挑战的重要性。

阿尔伯塔大学研究团队开发出一种名为D-GK17的人源肽治疗方案，作为应对全球抗微生物药物耐药性危机的潜在解决方案。这种肽稳定且对人体无毒，专门针对形成生物膜的细菌或真菌细胞表面，而这些难以被传统抗生素穿透的粘性基质导致了约75%的危及生命感染。研究显示，D-GK17能有效摧毁这些生物膜，在皮肤感染模型中不仅能够治疗严重细菌感染，还能减轻炎症并促进伤口愈合。该研究已发表在《Cell Biomaterials》期刊上，研究团队正申请专利并开发多种递送机制，包括用于皮肤感染的凝胶和治疗癌症相关口腔溃疡的敷料，同时计划开展新生儿脓毒症治疗和人体临床试验，将科研成果最终应用于临床患者。

德勤最新报告显示，用于治疗肥胖和糖尿病的GLP-1类药物首次在16年内取代抗癌药物，成为制药行业研发管线价值的最大贡献者，占预测销售额的38%。肥胖药物占比从2022年的1%跃升至2025年的25%，但行业对这类药物的过度依赖已形成"泡沫效应"，若剔除GLP-1药物，研发回报率将骤降至2%，同时研发成本升至平均26.71亿美元，凸显行业价值过度集中于少数重磅药物的风险。

一项研究表明，一种名为apitegromab的肌肉生长药物可能显著减少使用减肥针剂时的瘦体重流失。研究显示，在使用tirzepatide减肥时联合使用apitegromab，与仅使用tirzepatide相比，瘦体重保留率高出55%。专家指出，虽然GLP-1类减肥药物对超重或肥胖人群非常有效，但减肥过程中25-40%的体重减轻来自肌肉等瘦组织流失，这会影响身体力量和整体健康。尽管这是由药物生产商资助的小型试验，且参与者多为女性，但结果令人鼓舞。专家建议，使用减肥药物的人应增加身体活动以维持肌肉质量，且活动应被视为愉快可持续的生活方式，而非单纯医疗手段。

美国卫生与公众服务部与退伍军人事务部签署谅解备忘录，共同推进致幻剂药物临床试验，旨在为患有严重精神疾病的退伍军人提供创新治疗方案。该合作基于特朗普总统签署的加速精神疾病治疗行政命令，将协调数据共享、扩大临床试验规模并加快FDA审批流程，尽管专家指出这些疗法获得正式批准仍需数年时间，但协议有望在培训临床医生、标准化安全协议和建立数据收集基础设施方面带来实质性进展，为治疗抵抗性创伤后应激障碍、创伤性脑损伤和成瘾问题的退伍军人提供新的希望。

美国联邦政府近期选定威斯康星州Usona研究所作为全美仅有的三家迷幻药物研究机构之一，该机构将获得美国卫生与公众服务部资助，研究裸盖菇素治疗重度抑郁症的疗效。在卫生部长小罗伯特·F·肯尼迪推动下，白宫4月发布行政命令加速此类研究，有望使相关药物审批时间从6-10个月缩短至1-2个月。然而，作为一类管制药物，迷幻药物的实际分发、使用规范和保险覆盖等问题仍需解决，且需要培训专业人员提供治疗服务，心理健康服务提供者是否有能力满足这一新需求仍存在疑问。

美国联邦政府宣布启动Medicare GLP-1 Bridge计划，为符合条件的老年人提供每月仅50美元的GLP-1类减肥药物。该计划于2026年7月2日开始实施，将持续至2027年底。GLP-1受体激动剂是一类流行的减肥药物，但对于老年人来说通常价格昂贵。要获得资格，除了拥有联邦医疗保险药物覆盖外，申请者必须有35或更高的体重指数(BMI)，或者有27或更高的BMI并伴有其他健康问题，如心脏病发作、中风、糖尿病前期等。已有睡眠呼吸暂停、糖尿病或脂肪肝病的联邦医疗保险受益人不能参加此计划，但他们的Medicare Part D保险可能会基于这些诊断单独覆盖GLP-1药物。该计划虽然临时，但可能为长期覆盖铺平道路。对于符合条件的人来说，每月50美元的价格将大大降低获取这些有效减肥药物的门槛，但专家指出，该计划的覆盖范围有限，仍有部分人群无法获得负担得起的药物。