停用流行的GLP-1减肥药后，一年内大部分减重效果可能会逆转。根据一项大型建模分析，这引发了关于患者需要持续治疗多久才能维持有意义的减重的问题。
研究：GLP-1受体激动剂停药后体重反弹轨迹：系统综述和非线性元回归。图片来源：Matt Fowler KC/Shutterstock.com
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可在肥胖个体中产生显著的减重效果。然而，一项发表在《eClinical Medicine》期刊上的新研究报告称，大多数人在停药后一年内会恢复约60%的减重。
GLP-1药物使用日益增长凸显长期体重挑战
目前，全球有超过10亿人受肥胖影响，他们发生心脏代谢疾病等不良结局的风险更高。通常减重5%至10%可改善这些风险，但对于严重肥胖者（例如BMI≥35 kg/m²），减重15%至20%是一个更有意义的目标。
在实践中，通过生活方式改变（主要是饮食调整和规律的适度体力活动）实现这种程度的减重非常困难，尽管这些方法被认为是体重管理的基石。
GLP-1RA彻底改变了减重治疗领域。它们通常能诱导15%至20%的体重减轻。然而，其成本和副作用导致约一半的用户在一年内停药，这与体重反弹有关。
目前尚无大规模研究直接追踪停药一年后的体重恢复情况。缺乏这些数据，治疗指南可能无法为个体用户提供最佳方案。例如，英国国家健康与临床优化研究所（NICE）建议使用GLP-1RA司美格鲁肽进行减重治疗为期两年。这引发了一个问题：一些患者是否需要更长的治疗时间来维持减重效果。
鉴于这些药物在减重方面日益普及以及高停药率，体重反弹的风险需要得到解决，或许可以通过个体化的剂量递减策略。
当前研究采用系统综述和非线性元回归建模方法，推断了停药后超过最后一次报告随访时间点的体重变化轨迹。作者声称这是“迄今为止关于GLP-1RA停药后体重结局最全面的证据汇总”。
GLP-1停药后体重反弹
该研究检索了多个数据库，寻找随机对照试验（RCT）、非随机干预研究和观察性研究，这些研究考察了停用GLP-1RA后的体重轨迹。
各研究报告体重反弹的时间点差异很大。因此，研究人员利用纳入研究的可用随访数据，对体重反弹的连续轨迹进行了建模。
早期研究显示，体重恢复曲线几乎呈指数形状，初期体重迅速反弹，随后斜率变缓，最终随时间达到新的稳定状态。除了检查GLP-1RA停药后体重的指数变化，研究人员还探讨了糖化血红蛋白（HbA1c）水平和收缩压的变化。
模型预测多数减重在一年内反弹
作者检索了48项相关研究，涉及超重或肥胖的参与者。这些研究包括GLP-1RA治疗，时长为10至104周，停药后随访期从4周到2年不等。使用的药物包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽及其他GLP-1RA。
然而，产生主要体重反弹估计值的非线性元回归仅包括6项随机对照试验，涉及3236名参与者。
结果显示，停用GLP-1RA会导致可预测的体重反弹，且反弹速度会逐渐减缓。
模型预测，停药后体重立即快速反弹，随后减缓，并在数月后逐渐趋于平台期。停药一年后，患者已恢复减重重量的60%，占预计总反弹量的80%。
总体而言，模型估计体重反弹将稳定在治疗期间总减重量的约75%左右。患者大约每23周反弹一半的减重量，不同GLP-1RA的建模轨迹大致相似。值得注意的是，即使停药后，部分减重效果仍能长期保持，尽管远弱于持续治疗的效果。因此，作者认为，部分患者可能需要持续治疗才能维持减重效果。
尽管体重有所反弹，研究表明大约25%的减重会长期保持。假设初始基线体重减少15%至20%，模型表明长期来看还有4%至5%的剩余体重减轻。虽然优于安慰剂，但这略低于通常认为对BMI低于35 kg/m²个体具有临床意义的5%阈值，并且远低于对严重肥胖者建议的更大减重幅度。
治疗期间HbA1c下降了0.5–1.5个百分点，但停药后8–12周内恢复了一半的降幅。尽管有所上升，但一年后HbA1c大多仍低于初始值。收缩压也观察到类似趋势，不过作者指出这些分析是探索性的，基于有限且报告不一致的数据。
有三项研究并未显示治疗诱导减重后出现体重增加，但每项研究使用了不同的策略或以不同方式报告结果。
一项研究采用了剂量递减方法，允许参与者逐渐减少GLP-1RA剂量，在某些情况下完全停药，而平均体重并未增加。然而，该报告并未说明有多少参与者完全停止治疗，而又有多少参与者仅仅是在继续治疗的同时减少了剂量。
在另一项研究中，参与者在停药后被安排食用低碳水化合物饮食，研究人员报告称他们维持住了减重效果。
第三项研究报告称总体没有体重反弹，但没有提供个体的体重结果，限制了对结果的解读。
另外，另一项研究表明，较长的GLP-1RA治疗时长可能有助于在停药后维持减重效果，尽管这一假设仍有待验证。
这些研究大多存在中等程度的偏倚风险，限制了结论的有效性。此外，用于该模型的数据不超过52周，因此需要进行推断。未来的研究应采用更长的随访期来验证模型的估计值。
研究人员仅纳入了报告GLP-1RA治疗平均减重达3公斤的研究，以确保能够捕捉到停药后显著的体重反弹。这排除了减重幅度较小的亚组，但该亚组在临床上仍然相关。
由于这些药物同时使用了其他药物和减重策略，可能存在残留混杂因素。由于大多数研究报告不充分，无法对此进行调整。
可能需要长期治疗策略来维持减重效果
“这些考虑强调了在使用GLP-1RA进行体重管理时，采取灵活、个体化方法的重要性。”
这些药物可能需要使用更长时间，或者通过量身定制的策略停药，以维持有效的减重效果。随着更有效的新药即将用于肥胖管理，这一点尤其重要。
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