研究人员正在利用基因数据预测人们对抗抑郁药和抗焦虑药物的反应。他们对多基因风险评分的研究可能使个性化精神健康治疗成为现实。来源：Shutterstock
抑郁症和焦虑症是全球最普遍的心理健康障碍。约有3亿人患有抑郁症，约3.01亿人患有焦虑症，影响了全球近8%的人口。
然而，对许多人来说，找到合适的治疗方法可能是一个缓慢而令人沮丧的过程。当患者首次寻求帮助时，他们被开具的药物往往不起作用。事实上，近一半接受抑郁症或焦虑症治疗的人从最初的处方中几乎没有获益，迫使他们不得不在数周甚至数月内尝试多种药物才能找到缓解方法。
一种新的遗传学治疗方法
一个来自德国、瑞典和丹麦的研究团队认为他们可能找到了解决方案。他们开发了一种遗传学方法，可以帮助医生预测哪种抗抑郁药或抗焦虑药对特定个体真正有效。
该方法使用所谓的多基因风险评分（PRS），分析个人的DNA，以评估其基因变异如何影响对某些药物的反应。通过一次基因测试，科学家现在可以估计哪些药物最有可能帮助特定患者。
尽管该技术目前仅在使用基因研究数据库而非真实患者的情况下进行了测试，但结果令人鼓舞。
来自瑞典中部大学心理学和社会工作系的首席作者Fredrik Åhs教授希望很快将这项研究推进到临床试验阶段。
"我们相信这项技术可用于开发更有针对性的测试。长期目标是医生可以使用的一种测试，而查看我们的基因是实现这一目标的一种方法，"Åhs表示。"我们也对生物标志物感兴趣。希望在未来，我们将拥有一种廉价而有效的测试，使我们能够更快地减轻人们的痛苦。"
基于奥胡斯大学的基因研究
该项目始于两年前，当时Åhs联系了丹麦奥胡斯大学定量遗传学和基因组学中心的Doug Speed教授。Åhs希望将Speed先进的多基因风险评分模型应用于他的心理健康治疗研究。
Speed多年来一直在完善分析复杂人类基因数据的方法，特别关注基因如何影响心理状况。
"过去10年，我们一直在努力使用多基因风险评分来预测疾病。这非常具有挑战性，因为许多疾病是由基因组中数千种变异引起的，"Speed解释道。"结果发现，这些多基因风险评分可以预测我们对药物的反应，这有点令人惊讶，但却是向前迈出的重要一步。"
他已为多种精神疾病开发了PRS模型，包括精神分裂症、焦虑症、双相情感障碍和抑郁症——所有这些都在这项新研究中使用。
什么是多基因风险评分？
自2000年代初人类基因组图谱绘制以来，科学家已发现数千种可能影响健康的小DNA变异。人类大约有20,000个基因，每个基因都有多个版本（称为等位基因）。某些等位基因与患特定疾病的更高可能性相关。
像Speed这样的研究人员将这些信息汇编起来，创建多基因风险评分——将许多基因变异的影响结合起来，以估计一个人患某些疾病风险的工具。
例如，在开发抑郁症的PRS时，研究人员分析一个人的基因组，查看他们携带多少与抑郁症相关的变异。风险相关变异越多，个人的遗传风险评分就越高。然而，某些变异的影响比其他变异更强。
双胞胎数据揭示基因如何影响药物反应
多基因风险评分不能诊断精神疾病。相反，它们估计患某种疾病的可能性。但它们也可能有助于解释为什么某些治疗方法对某些人更有效。
为了探索这一点，Åhs和他的团队将多基因风险评分应用于瑞典双胞胎登记库的数据，这是世界上最大的同类数据库。该数据库允许研究人员比较遗传和环境对健康和行为的相对影响。
由于双胞胎共享几乎相同的DNA，跨双胞胎对一致出现的模式通常指向遗传原因。Åhs从登记库中确定了2,515名被开具抑郁症或焦虑症药物的个体。通过检查他们使用的药物、是否更换处方以及治疗进展，研究人员可以推断哪些药物最有效。
"然后我们查看了这些个体的多基因风险评分，结果表明，如果你的抑郁症或焦虑症风险评分较高，像苯二氮䓬类和抗组胺药这样的药物效果就较小，"Åhs说。"需要更多的研究，但希望未来我们能够开发出准确的测试，预测哪些类型的药物最可能对你有效。"
重要局限性和下一步
像大多数科学研究一样，该研究也有一些局限性。Åhs解释说，虽然数据集很广泛，但并不完美。
"关于患者对不同药物的反应和无反应的数据基于给他们开具的药物，而不是临床笔记。我们可以从处方数据中推断很多，但我们不能确定是否存在轻微偏见，"他说。
"换句话说，我们不知道他们为什么更换药物。是因为副作用、缺乏缓解，还是其他原因？我们确实将我们的结果与其他使用临床评估的研究进行了比较，结果与我们的结果一致。"
研究人员还不得不将分析限制在特定的时间窗口内，这意味着一些早期处方可能未被包括在内。
"这可能影响了我们研究中只接受一种药物的个体数量。其中一些人可能在此之前接受过其他药物，但在我们的数据中未被记录。这是我们希望进行临床随访研究的原因之一，"Åhs补充道。
迈向个性化精神病学
尽管需要更多研究，但这些发现暗示了一个未来，选择抗抑郁药可能不再依赖于试错。有一天，简单的基因测试可能帮助医生从一开始就为患者匹配最有效的治疗——可能为全球数百万人节省时间、减少副作用并改善生活。
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