关键结论:
- 对比替尔泊肽与利拉鲁肽/司美格鲁肽治疗OSA合并2型糖尿病成人患者,MACE复合终点(急性冠脉综合征、心力衰竭、脑血管意外和猝死)发生率更低。
- 该心血管获益在不同年龄、性别、种族亚组中均存在。
利物浦大学Alex E. Henney博士团队在《美国呼吸与危重症医学年鉴》发表的研究指出,在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并2型糖尿病患者中,替尔泊肽(GIP/GLP-1双受体激动剂)相比传统GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和司美格鲁肽,可显著降低心血管事件风险。研究团队表示:"这些发现可能同时改善OSA短期症状,并对高危人群的长期心血管预后产生重要影响。"
通过TriNetX数据库开展的回顾性队列研究,纳入18个月治疗期的OSA合并糖尿病患者数据。经过倾向评分匹配后,替尔泊肽与利拉鲁肽组各7,836例,与司美格鲁肽组各7,394例。研究评估了包括急性冠脉综合征、心力衰竭、脑血管意外和猝死在内的MACE复合终点。
替尔泊肽 vs 利拉鲁肽
两组间替尔泊肽显著降低复合MACE风险(HR=0.58),其中:
- 急性冠脉综合征风险降低52%(HR=0.48)
- 脑血管意外风险降低44%(HR=0.56)
- 心力衰竭风险降低52%(HR=0.48)
替尔泊肽组MACE发生率为28.9/1000人年,显著低于利拉鲁肽组的54.6。该心血管获益在肥胖/非肥胖患者、年轻(<60岁)和老年患者、不同性别及种族群体中均保持一致。
替尔泊肽 vs 司美格鲁肽
与司美格鲁肽相比,替尔泊肽使复合MACE风险降低14%(HR=0.86),发生率分别为27.6 vs 36。但仅脑血管意外风险显著降低(HR=0.74)。心血管获益主要见于:
- 肥胖患者(HR=0.81)
- 年轻患者(HR=0.72)
- 白人患者(HR=0.81)
- 治疗依从患者(HR=0.81)
研究团队强调,基于真实世界数据的观察性研究存在局限性,需开展随机对照试验验证。维贾伊·萨姆·内塔拉医生(图森西北医疗中心)评论指出,该研究揭示了代谢-心血管-呼吸系统疾病的新型治疗模式,双受体激动剂可能通过抗炎、改善内皮功能等机制发挥心血管保护作用,但需关注不同种族群体间的疗效差异。
研究存在CPAP依从性、OSA严重程度等混杂因素,且未完全覆盖药物剂量调整数据。尽管如此,该研究提示未来临床试验需建立整合代谢、心血管和睡眠医学的新型评估体系。
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