2026年4月8日 | 作者：Amie Solosky
每天数百万人服用布洛芬等常见止痛药来缓解头痛和肌肉酸痛。然而这类非甾体抗炎药（NSAIDs）存在风险，可能引发肠道溃疡等肠道毒性。北卡罗来纳大学教堂山分校化学系马修·雷丁博教授团队联合医学院合作者发现，肠道细菌（统称微生物组）的差异可能解释为何部分人群更易出现药物性肠道损伤。
发表在《肠道微生物报告》的研究"不同肠道菌群的商用与实验室培育C57BL/6小鼠对吲哚美辛诱导毒性的差异"显示，接受吲哚美辛（一种NSAID）处理的两类小鼠表现出不同级别的肠道毒性。研究人员对比了该校实验室培育的"焦油脚跟小鼠"（北卡罗来纳大学昵称）与查尔斯河实验室的商用小鼠，以确定培育地点是否导致药物性肠道毒性差异。
尽管这类非处方药广泛使用，科学家仍未能完全理解药物性肠道毒性机制。雷丁博实验室前博士后、该研究第一作者张佳男博士指出，用于研究肠道毒性的实验小鼠差异可能使问题复杂化，这促使她着手分离关键变量。
"我从事小鼠研究多年，肠道微生物组始终影响实验结果，"她说，"不同小鼠的肠道菌群各不相同，因此在药物代谢和毒性反应上存在差异。"张佳男现为加州大学戴维斯分校助理教授。
研究证实了张博士的假设：不同环境培育的小鼠具有独特的初始肠道菌群，导致接触同等剂量吲哚美辛后出现不同程度的肠道及非肠道毒性。焦油脚跟小鼠含有更多能产生β-葡萄糖醛酸苷酶的细菌，该酶影响药物和营养物质在肠道的停留时间。但过量该酶会使NSAIDs等化学物质在肠道滞留过久，引发肠道毒性。
两类小鼠的肠道菌群不仅存在差异，焦油脚跟小鼠的肠道毒性程度显著更高。研究人员观察到该组小鼠体重下降更明显、肠道溃疡更多、炎症标志物粪便脂质运载蛋白-2水平更高——这些均为肠道毒性的典型特征。
张博士警告，该发现指向更严峻的问题：人类同样具有多样化的微生物组，对标准NSAID剂量可能产生不同反应。"每年有数万人死于这些药物引发的肠道毒性，"她说，"由于NSAIDs可随意购买，亟需发展个性化医疗或至少实施更精准的剂量方案。"
个性化医疗需考量患者的基因特征、生活方式、体型及环境因素。张博士指出，传统区分儿童与成人的两种剂量标准可能不足以规避药物性肠道毒性风险。虽然肠道毒性发生率较低，但可采取更多措施加强消费者保护。
除凸显个性化医疗的重要性外，焦油脚跟小鼠的发现还表明：制药研究中供应商特定的培育差异会影响结果。本研究强调，新药临床前测试设计必须纳入小鼠来源及肠道微生物组构成因素。
"张博士的工作精准定位了驱动NSAID肠道毒性的特定肠道微生物特征，例如高产β-葡萄糖醛酸苷酶的菌群。这些发现有望改善全球使用最广泛的药物的治疗效果，"化学、生物化学与微生物学系肯南特聘教授马修·雷丁博表示。
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