研究帮助我们更好地理解额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和阿尔茨海默病之间的关联，将带来更有效的诊断、治疗方法，并最终治愈退行性脑部疾病。
美国脑基金会深知，当我们发现一种脑部疾病的治愈方法时，我们将同时治愈许多其他疾病。这一研究方法源于我们对所有脑部疾病相互关联的认识。神经退行性疾病领域的当前研究为我们提供了一个绝佳例子，说明这些关联如何帮助我们更好地理解一系列疾病的病因、发展过程和潜在治疗方法。
下文将探讨几种导致痴呆和认知能力下降的神经退行性疾病之间的关联：阿尔茨海默病和ALS-FTD谱系障碍。
什么是阿尔茨海默病？
痴呆是一种泛指记忆丧失和其他严重影响个人日常生活的严重认知和行为变化的术语。痴呆有多种类型，不同疾病在不同阶段都可能导致痴呆。阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，占所有病例的60%至80%。
阿尔茨海默病的特点是超出正常衰老的进行性记忆丧失。它是由大脑中错误折叠的蛋白质堆积引起的，这些蛋白质会损伤周围组织并破坏大脑不同部位神经之间的通信。由于阿尔茨海默病的主要认知症状通常在疾病开始后很久才出现，因此很难诊断和治疗。
什么是额颞叶障碍(FTD)?
额颞叶障碍(FTD)是一组与大脑额叶和颞叶变化相关的神经退行性疾病，这些区域控制与个性、行为和语言相关的功能。FTD患者会经历这些脑叶的萎缩以及大脑中某些蛋白质的堆积。在某些情况下，FTD与基因突变有关，但超过一半的FTD患者没有该疾病的家族史。
个人的具体症状及其出现的顺序会因病例而异，通常取决于大脑受影响的区域。一般来说，额叶变化会影响行为，而颞叶变化会影响语言和情绪。这些变化可能导致冲动、冷漠、社交不当和/或重复强迫行为，或者语言问题或言语丧失。主要表现为认知、语言和记忆症状的病例有时被称为额颞叶痴呆（也称为Pick's病）。
什么是肌萎缩侧索硬化症(ALS)?
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种快速进展的神经退行性疾病，攻击控制随意肌肉运动的大脑和脊髓中的神经细胞。随着这些神经细胞受损并最终死亡，它们停止向全身肌肉发送信息，导致肌肉变弱、抽搐和退化。
ALS的主要症状包括肌肉无力、僵硬和萎缩。随着疾病进展，ALS患者在站立、移动、行走、吞咽和说话方面遇到困难。最终，他们失去了无需呼吸机辅助呼吸的能力。
该疾病是由运动神经元功能下降引起的，但目前尚不清楚为什么这种情况会发生在某些人身上而不是其他人身上。在90%至95%的病例中，ALS的病因是散发性的，意味着没有明确的原因、风险因素或家族史。研究表明，散发性ALS的风险因素包括吸烟、接触环境毒素、身体创伤、病毒感染和剧烈运动。其他可能的风险因素包括极低频电磁场、心血管疾病、接触甲醛或铅，以及服兵役，后者可能包含各种潜在的疾病触发因素。
痴呆类型：FTD与阿尔茨海默病
痴呆与损伤和杀死大脑中神经细胞的蛋白质堆积有关。不同类型蛋白质的聚集导致不同类型的痴呆。例如，在阿尔茨海默病患者中，β-淀粉样蛋白在神经细胞之间堆积，tau蛋白在神经细胞内积累。tau、TDP-43和FUS蛋白的异常积累通常与FTD相关，而异常的α-突触核蛋白则与路易体痴呆相关。
阿尔茨海默病的症状与由额颞叶障碍引起的痴呆之间也存在一些差异。FTD的症状通常在较早的年龄出现——在40岁至65岁之间——而阿尔茨海默病通常在65岁以后发展。早期阿尔茨海默病比早期FTD更明显地表现为记忆丧失。最常见的FTD形式通常以行为变化为首发症状，而在阿尔茨海默病中，这些变化往往较晚出现。空间定向问题在阿尔茨海默病中更为常见，而语言问题在FTD中更为常见。
这些相似的机制和重叠的症状为研究创造了有针对性的机会。虽然不同类型的痴呆各有其特定病因，但确定如何治疗一种疾病中负责有害蛋白质堆积的方法将有助于治疗所有其他疾病。
ALS-FTD谱系
FTD和ALS共享某些遗传特征，在某些情况下可能有共同的病因。2011年，研究人员发现C9orf72基因突变可以同时引起ALS和FTD，其他基因也被确定在两种疾病中发挥作用。此外，2025年，包括美国脑基金会董事会成员Merit Cudkowicz医学博士、理学硕士，以及前下一代研究资助获得者James D. Berry医学博士、公共卫生硕士在内的研究人员证实，在ALS中，称为CD4+ T细胞的炎症免疫细胞错误地靶向并攻击含有C9orf72蛋白的神经元。这表明ALS实际上可能是一种自身免疫性疾病，这也解释了为什么它会迅速扩散。研究还发现，在大多数患有FTD和ALS的人中，一种称为TDP-43的蛋白质在神经细胞中积累。
研究人员现在不再将它们视为两种截然不同的疾病，而是认为它们属于ALS-FTD谱系，诊断取决于运动症状还是认知症状先出现。
随着研究人员对ALS和FTD的遗传学、病因和症状了解越来越多，这些见解为更好地理解这两种疾病提供了帮助，并有助于开发更有效的治疗方法。
ALS会导致痴呆吗？
ALS本身并不被认为与认知障碍有关，也没有与阿尔茨海默病的直接联系。但研究表明，随着ALS的进展，一些人会发展出表现为FTD的痴呆形式。研究显示，高达50%的ALS患者会出现认知和/或行为障碍，其中20%符合痴呆诊断标准。另一半ALS患者则不会出现这些症状。另一方面，约30%的FTD患者会发展出与ALS相关的运动问题。
当前神经退行性疾病研究
通过在所有神经退行性疾病中投资研究，我们增加了找到适用于多种疾病的见解的机会。
美国脑基金会目前正在资助多位研究ALS-FTD谱系障碍的研究人员，包括Rebecca Casterton博士、Chen Eitan博士、Jesús García-Castro医学博士、Janani Parameswaran博士、Arens Taga医学博士和Joe Viteri博士。此外，Maria Pia Campagna博士、Quentin Devignes博士、Esteban Luna医学博士/哲学博士、Giovanna Pilonieta哲学博士/牙医学博士、Deborah Rose医学博士和Pavel Yanev医学博士/哲学博士正在对阿尔茨海默病、其他类型的痴呆以及与认知老化和记忆丧失相关的方面进行研究。这项研究可能会对FTD和其他痴呆症的形成提供额外的见解。
美国脑基金会的"治愈一种，治愈多种"奖支持寻找路易体痴呆早期诊断的生物标志物的研究。为路易体痴呆找到生物标志物（诊断测试）将有助于将其与其他痴呆症区分开来，并为有效诊断阿尔茨海默病和FTD等疾病提供线索。目前，Lenora Higginbotham医学博士、Alice Chen-Plotkin医学博士和Owen Ross哲学博士，以及他们的合作研究者和研究团队，正在探索可能导致在活体患者中早期诊断这种特定类型痴呆的可靠方法。
随着我们对ALS-FTD和阿尔茨海默病的研究不断深入，我们有潜力为许多不同的神经退行性疾病贡献更大的突破。这些研究见解将带来新的或改进的治疗方法、更好的诊断方法，并最终治愈一系列脑部疾病。
美国脑基金会深知，当我们找到一种脑部疾病的治愈方法时，我们将找到治愈许多其他疾病的方法。
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