卡介苗（BCG）通常用于预防结核病。在一项涉及两个开放标签试验的初步研究中，这种疫苗改变了免疫细胞的行为，并改变了与阿尔茨海默病相关的标志物。
在一项为期一年的研究中，BCG疫苗接种诱导了脑脊液中持久的、类似训练免疫的变化，包括增强先天免疫反应，波士顿马萨诸塞总医院的Steven Arnold博士及其合著者在《Communications Medicine》上报告。
研究人员指出，在基线无阿尔茨海默病相关病变的参与者中，这些免疫变化伴随着脑脊液中β-淀粉样蛋白水平降低和血液中淀粉样蛋白水平升高。而在有阿尔茨海默病变的参与者中未观察到这种变化，这表明BCG接种的时机可能影响早期阿尔茨海默病的动态和中枢神经系统的蛋白质清除。
已知BCG能诱导“训练免疫”，这是一种先天免疫反应的长期重编程形式。它最早于20世纪20年代用于抗结核，并于1990年获得FDA批准用于治疗膀胱癌。针对非肌层浸润性膀胱癌患者的回顾性研究已将BCG治疗与阿尔茨海默病和其他痴呆症风险降低联系起来。
这项初步研究提供了“早期人类证据，表明BCG疫苗接种不仅可以改变血液中的免疫活动，还可以改变存在于脑脊液（即包围大脑和脊髓的液体）中的免疫细胞的活动，”Arnold说。“这是从流行病学观察到合理的生物学机制迈出的关键一步，”他告诉MedPage Today。
“这项研究并非为了证明BCG能预防或治疗阿尔茨海默病，”Arnold补充道。“这是一项小规模、开放标签的研究，旨在观察安全性和生物学机制。但它为我们提供了生物学上的依据，可以测试使用BCG进行免疫训练是否可以作为阿尔茨海默病的早期预防策略。”
阿尔茨海默病研究表明，该疾病不仅涉及淀粉样蛋白和tau蛋白，还涉及免疫衰老、清除机制受损和慢性神经炎症功能障碍。疫苗在这些过程中扮演的角色尚不清楚，但越来越多的文献支持针对流感、肺炎或带状疱疹等病原体的疫苗与阿尔茨海默病风险之间存在保护性关联。
训练免疫可能提供一种策略，以增强衰老和神经退行性疾病中的免疫韧性。凤凰城班纳阿尔茨海默病研究所的Pierre Tariot博士（未参与这些试验）指出，越来越多的证据支持BCG作为阿尔茨海默病预防候选疗法。
“像这样的机制研究揭示了免疫重编程的两个连续阶段，表明对衰老的神经免疫环境产生了持久的、疾病修饰性的调节，”他告诉MedPage Today。
Arnold及其同事在一个中心对55岁及以上的成年人进行了两项为期1年的开放标签临床试验。一项试验涉及12名无阿尔茨海默病相关病变的参与者；另一项包括11名有阿尔茨海默病变且伴有轻度认知障碍或轻中度阿尔茨海默病的参与者。
既往曾接种过BCG或接触过结核病、接受过免疫抑制或免疫调节治疗、近期使用过二甲双胍、患有活动性或慢性感染性疾病、或有显著神经或精神合并症的人被排除在研究之外。
参与者接受两次皮内BCG疫苗接种，间隔1个月。报告了一例非严重的注射部位皮炎；没有其他不良事件归因于BCG。
研究人员指出，该研究测试了一种针对老年人的特定疫苗接种策略，并未考察BCG在儿童期接种的效果——在撒哈拉以南非洲、东南亚和东欧部分地区，由于结核病流行，儿童接种BCG很常见。这些试验样本量小，且仅对参与者随访了1年。
“下一步是进行一项大型、随机、对照的预防试验，以确定BCG是否能真正降低认知能力下降或阿尔茨海默病的风险，并确定哪些老年人可能受益最大，”Arnold说。
他指出，美国一组研究人员已经会面一年多，正在规划一项针对老年人的大型实用性BCG预防试验，并已向美国国立卫生研究院提交了申请。
“如果获得资助，目标将是在现实世界的预防框架中测试BCG，并进行仔细的安全监测和具有临床意义的结果评估，包括认知轨迹和阿尔茨海默病相关生物标志物，”Arnold说。
该项目由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所、阿尔茨海默病协会、马萨诸塞州生命科学中心和治愈阿尔茨海默病基金资助。马萨诸塞总医院拥有与本研究相关的Tokyo-172 BCG的许可权。
Arnold报告无利益冲突。一位合著者披露自己是艾伯维（AbbVie）的员工；未报告其他利益冲突。
Tariot是多家公司试验的数据安全与监测委员会成员；均与本项研究无关。
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