科学家开发出一种新型化合物，可能在全球抗击结核病——人类历史上最致命的传染病——的斗争中取得突破。
《自然》杂志2025年7月30日发表的研究显示，名为CMX410的新药通过特异性靶向结核分枝杆菌的关键酶Pks13，有效抑制其细胞壁合成。该化合物对全球流行的耐药菌株表现显著疗效，为控制疾病传播提供了新可能。
得克萨斯农工大学农业与生命科学学院生物化学与生物物理学系教授James Sacchettini博士领导的研究团队，与斯克里普斯研究所Calibr-Skaggs创新药物研究所的Case McNamara博士合作，发现该化合物通过不可逆结合Pks13酶活性位点，阻断细菌生存必需的细胞壁生物合成通路。
创新性治疗策略
Pks13酶作为结核病药物开发的热门靶点已有十余年历史，但因安全性与疗效双重挑战，始终未获突破。CMX410通过引入磺酰氟氧烷（SuFEx）化学基团，利用点击化学技术实现与靶点的特异性结合。这种由诺贝尔奖得主Barry Sharpless开发的技术，显著降低了脱靶效应与耐药性产生风险。
化学优化团队测试超过300种化合物后，最终确定CMX410的分子结构。药效测试覆盖66株临床耐药菌株，包括实验室标准菌株与患者分离株，均显示良好抑制效果。动物实验显示最大剂量下无明显毒性，且与其他抗结核药物联用时安全性良好。
临床前研究突破
研究共同第一作者Inna Krieger指出："现有抗生素通过靶向细胞壁已取得数十年成效，但耐药菌株的激增使治疗面临困境。CMX410的独特机制不仅能有效对抗现有耐药菌，还可能延缓新耐药株的产生。"
该研究依托比尔及梅琳达·盖茨基金会支持的"结核病药物加速计划"，整合了多个机构的化合物库资源。团队下一步将进行人体临床试验，评估药物代谢动力学与安全性指标。
研究者特别强调，CMX410的特异性设计使其不会破坏人体微生物组平衡，这解决了传统抗生素的常见副作用问题。若临床试验成功，该药物可能将现行结核治疗方案从6-8个月缩短至更易管理的疗程，并显著降低复发率。
参考文献：Krieger IV, Sukheja P, Yang B, et al. SuFEx-based antitubercular compound irreversibly inhibits Pks13. Nature. 2025. doi:10.1038/s41586-025-09286-3
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