孕产保健正从传统的观察监测方式转变为积极主动的精准化过程，这得益于产前基因组学的发展。这一转变使遗传疾病的早期诊断成为可能，从而改善预防策略、促进知情生殖选择，同时提升母胎保健水平。通过使用无创产前检测(NIPT)、携带者筛查和胎儿外显子组测序等先进技术，医生能够检测出多种染色体疾病和单基因疾病。因此，准父母可以在宝宝出生前获得关键信息。
产前保健的起源与发展
从20世纪60年代简单的年龄相关风险评估和染色体核型分析（一种检查整套染色体的实验室检测）开始，产前遗传诊断已发展为高分辨率染色体微阵列分析(CMA)和下一代测序(NGS)。这种转变使检测亚显微结构变异和单基因突变成为可能，从仅针对常见疾病（如唐氏综合征）转向全面的胎儿基因组分析。
基因检测在早期疾病发现中的重要性
简而言之，产前基因组评估涉及分析子宫内胎儿DNA以识别遗传疾病。基因检测对于疾病的早期发现至关重要，可以在症状出现前识别潜在健康风险。通过分析与某些疾病（如癌症或遗传性疾病）相关的基因突变，此类检测能提供关于个体对特定疾病的易感性的宝贵见解。
通过基因检测进行早期发现，使得采取积极主动的医疗措施成为可能，如预防性治疗、生活方式调整和定期监测。这些措施可以显著改善健康结果。然而，由于基因检测并不总能提供明确结果，咨询专家以理解检测结果非常重要。之后，就可以对未来健康管理做出知情决策。
检测涉及多种方法，如筛查测试、诊断测试和扩展性携带者筛查(ECS)。筛查测试基于母亲血液检查常见遗传疾病，而诊断测试则是通过胎儿细胞进行的侵入性程序，用于对特定疾病进行确定性分析。ECS检查父母是否是无数隐性疾病的携带者，即使在非近亲夫妇（无近亲关系的夫妇）中也能进行风险评估。
这些检测在当今尤为重要，因为罕见疾病的病例不断增加，而目前的诊断缺口可能对准父母造成负面影响。虽然个别罕见疾病并不常见，但总体而言，它们影响约1%的新生儿。由于传统筛查常常忽略此类疾病，留下了重大的诊断缺口。在Fortis Healthcare的Nitika Sobti博士和Shrinidhi Nathany博士最近处理的一个案例中，产前基因组检测帮助在孕早期识别出一种罕见且严重的遗传疾病（双等位基因HMOX1缺陷）。这是一次极其及时的干预，有助于防止准父母遭受潜在的创伤。
为什么早期发现对预防至关重要
早期分子诊断支持产前干预、知情决策和预防。首先，产前干预有助于治疗某些可在子宫内处理的疾病，包括溶酶体贮积病的酶替代疗法。其次，父母可以选择是否继续妊娠，或为有特殊需求的婴儿做好准备。第三，确定携带者状态允许在未来的妊娠中进行PGT（植入前基因检测）。这样，只有未受影响的胚胎才会被移植。
由于产前基因组学基于咨询支持的多学科方法，它需要妇科医生、遗传学家、遗传咨询师和胎儿医学专家之间的紧密合作。检测前后的咨询对于帮助准父母理解复杂的、通常不确定的发现（如意义未明变异VUS）至关重要。
母胎保健中的基因组学展望
母胎保健中基因组学的未来在于向基于细胞的无创产前检测、AI赋能的诊断和长读长测序发展。基于细胞的NIPT涉及从母体血液中分离完整的胎儿细胞，进行直接、高精度的分析。AI赋能的诊断需要使用机器学习来解码复杂的基因组数据，然后预测表型。表型表示生物体的可观察特征，指常见特征如身高或发色，或某种疾病的存在与否。至于长读长测序，它为复杂的结构变异提供更高分辨率。
产前基因组学正稳步向知情、以患者为中心的医疗护理发展。在产科领域，这一实践使监测从被动反应转变为主动预测和预防性护理。通过快速、准确的分子诊断，家庭能够做出知情且符合伦理的决策。最终，这将有助于改善新生儿健康结果，并降低罕见疾病的总体负担。
（作者：Gurugram Fortis Memorial Research Institute妇产科高级主任Nitika Sobti博士，分子血液学与肿瘤学顾问Shrinidhi Nathany博士）
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