TUB-010：基于Tub-Tag技术的新型抗CD30抗体药物偶联物通过降低毒性同时保持高效性拓宽治疗窗口TUB-010, a Novel Anti-CD30 Antibody–Drug Conjugate Based on Tub-Tag Technology, Widens the Therapeutic Window by Reducing Toxicity While Maintaining High Efficacy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research
环球医讯 / 创新药物来源：aacrjournals.org德国 - 英语2026-02-08 06:45:48 - 阅读时长2分钟 - 702字 TUB-010是一种基于创新Tub-Tag技术的新型抗CD30抗体药物偶联物，旨在解决现有疗法Adcetris(维布妥昔单抗)的毒性问题。该研究显示，TUB-010通过化学酶促偶联技术将抗癌药物MMAE精准连接到抗体上，形成均质的药物-抗体比为2的结构，不仅保持了与Adcetris相当的抗癌效果，还显著降低了药物在血液循环中的过早释放和非特异性毒性，从而在动物实验中展现出更优的肿瘤控制能力和更高的安全性。这一突破性进展在啮齿动物和非人灵长类动物模型中得到验证，证明其具有更低的毒性和更高的耐受性，有望为霍奇金淋巴瘤等CD30阳性癌症患者提供更安全有效的治疗选择，显著拓宽治疗窗口并提高临床获益，为抗体药物偶联物领域带来重要突破。
TUB010抗CD30抗体药物偶联物TubTag技术降低毒性高效性治疗窗口霍奇金淋巴瘤造血系统恶性肿瘤复发性难治性MMAE稳定性
TUB-010是一种靶向霍奇金淋巴瘤等各类造血系统恶性肿瘤中表达的CD30的下一代抗体-药物偶联物(ADC)。对于复发性和难治性CD30阳性癌症患者，治疗选择之一是brentuximab vedotin（Adcetris，维布妥昔单抗），这是一种递送单甲基auristatin E（MMAE）的抗CD30 ADC，平均药物-抗体比为4。Adcetris虽然表现出高应答率，但伴随着显著的毒性，这可能由有效载荷MMAE和马来酰亚胺偶联化学的不稳定性引起。TUB-010使用与Adcetris相同的抗体和有效载荷，但基于Tub-tag偶联策略，该策略通过化学酶促偶联将MMAE稳定地连接到轻链上的亲水性Tub-tag肽上。这种新技术能够生成具有独特生物物理特性的均质、位点特异性药物-抗体比为2的ADC。TUB-010表现出与Adcetris相似的结合和溶酶体释放特性，当归一化到MMAE浓度时，这转化为在CD30阳性细胞系上具有可比性的体外细胞毒性。重要的是，与Adcetris相比，TUB-010表现出更高的稳定性，在循环中几乎无过早脱偶联和减少的聚集，以及对靶标阴性细胞的非特异性细胞毒性降低。因此，当以相等MMAE浓度给药时，TUB-010在体内诱导出优于Adcetris的肿瘤控制，同时在啮齿动物和非人灵长类动物中具有更低的毒性和更高的耐受性。总之，TUB-010是一种新型潜在的同类最佳抗CD30 ADC，具有改进的生物物理特性，旨在使用Tub-tag技术比Adcetris更精确地递送MMAE并具有更宽的治疗窗口。因此，TUB-010可能会增加抗CD30 ADC疗法的临床获益。
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