饮酒，即使少量，也可能增加痴呆风险——这是基于50多万人数据的一项大型新研究的结论。
基于观察性研究的先前研究表明，轻度饮酒可能对大脑有保护作用；有些人甚至认为可能存在对大脑健康"最佳剂量"的酒精。但根据这项迄今为止最大规模的观察与遗传综合研究，事实并非如此。
研究得出结论，可能不存在安全的饮酒水平：痴呆风险与酒精摄入量成正比上升。
为了得出这些结论，研究人员使用了观察数据和遗传方法的结合，基于两个大型数据库：美国百万退伍军人计划（MVP）和英国生物银行（UKB）。前者包括具有欧洲、非洲和拉丁美洲血统的人，而后者主要由具有欧洲血统的人组成。
总共约56万名年龄在56至72岁之间的参与者在研究开始时被纳入，并被监测直至首次痴呆诊断、死亡或最后一次随访日期（MVP为2019年12月，UKB为2022年1月），以先发生者为准。这相当于MVP的平均监测期为4年，UKB为12年。
在监测期间，14,540名参与者发展为痴呆，48,034人死亡。他们的酒精消费量来源于问卷回答——超过90%的人表示他们饮酒——以及酒精使用障碍识别测试（AUDIT-C），这是一种筛查危险饮酒模式的临床工具。
观察性分析显示酒精与痴呆风险之间存在U型关联：与轻度饮酒者相比，不饮酒者和重度饮酒者（每周超过40杯）的痴呆风险高出41%，而酒精使用障碍者的痴呆风险高出51%。
然而，孟德尔随机化遗传分析——利用涉及240万名参与者的多项大型痴呆研究数据，以确定终生遗传预测风险——讲述了不同的故事。随着遗传预测饮酒量的增加，痴呆风险稳步上升。
研究团队使用了三项与酒精使用相关的测量指标：自我报告的每周饮酒量（与641个基因变异相关）；问题性"高风险"饮酒（80个基因变异）；以及酒精依赖（66个基因变异）。
这三项测量指标的遗传风险越高，痴呆风险也越高，风险随酒精摄入量的增加呈线性上升。例如，每周多饮1-3杯与痴呆风险增加15%相关，而酒精使用障碍的遗传风险增加一倍与痴呆风险增加16%相关。
有趣的是，酒精摄入增加了痴呆风险，但发展为痴呆的个体随着时间的推移酒精摄入量下降，这可能解释了观察性研究中所谓的酒精保护效应。
"这些发现提供了证据，证明各种类型的酒精使用与增加的痴呆风险之间存在关联，"研究人员总结道。"虽然相关性观察数据显示轻度饮酒可能有保护作用，但这部分可能归因于早期痴呆中观察到的饮酒减少；遗传分析不支持任何保护作用，表明任何水平的酒精消费都可能增加痴呆风险。"
需要注意的一些局限性是，最强的统计关联是在具有欧洲血统的人群中发现的，这可能使结果产生偏差。
尽管如此，研究人员建议减少酒精消费可能是预防痴呆的重要策略。事实上，他们推测，减少酒精使用障碍患病率的公共卫生举措可能会使痴呆发病率降低多达16%。
该研究发表在《BMJ循证医学》上。
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