揭示隐藏的心血管风险：有先兆子痫病史女性的隐蔽性高血压、主动脉僵硬度和心脏重构 - 心脑血管

摘要

先兆子痫(PE)与长期心血管风险相关，但常规产后评估往往无法检测到早期血液动力学改变。隐蔽性高血压(MH)是指诊室血压正常但在动态血压监测(ABPM)中读数升高，已引起关注成为心血管功能障碍的潜在早期指标。本研究旨在确定隐蔽性高血压在有先兆子痫病史的产后女性中的患病率，并考察其与主动脉僵硬度和早期心脏重构的关系。这项横断面研究纳入了50名有先兆子痫病史的女性和50名年龄匹配的正常血压对照组，产后至少一年。所有参与者均接受了诊室血压测量、24小时动态血压监测和经胸超声心动图检查。评估了主动脉僵硬度指数(ASI)、主动脉应变、左心室质量指数(LVMI)和舒张功能参数。逻辑回归确定了隐蔽性高血压的独立预测因子。隐蔽性高血压在先兆子痫组中的患病率显著高于对照组(38%比20%，p=0.047)。先兆子痫组的ASI和LVMI显著更高，主动脉应变显著更低。在先兆子痫患者中，伴有隐蔽性高血压者ASI、LVMI和等容舒张时间升高。在多变量分析中，ASI(OR=6.12，p=0.002)和LVMI(OR=1.05，p=0.048)独立预测隐蔽性高血压。有先兆子痫病史的女性中隐蔽性高血压较为常见，且与血管僵硬度增加和心脏重构相关。这些发现支持将动态血压监测和超声心动图评估纳入产后心血管风险筛查，特别是对高风险女性。

引言

先兆子痫是一种影响全球约5-8%妊娠的高血压疾病，仍是孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因。尽管传统上被视为仅限于妊娠的暂时状况，但越来越多的证据表明其影响延续至产后时期。有先兆子痫病史的女性日后患慢性高血压、缺血性心脏病、心力衰竭和中风的风险显著升高。这些风险独立于传统的心血管风险因素，表明先兆子痫可能引起持久的血管和心脏变化，使个体易患未来疾病。

在与这一风险相关的亚临床心血管异常中，隐蔽性高血压——定义为诊室血压(BP)正常但在动态血压监测(ABPM)中读数升高——已被认为是临床相关但经常被忽视的情况。隐蔽性高血压与靶器官损伤和心血管事件增加相关，可能对诊室血压看似正常的产后女性尤为重要。

作为早期血管老化和动脉顺应性受损标志的主动脉僵硬度，也被认为是妊娠期高血压疾病与长期心血管疾病之间潜在的机制联系。动脉僵硬度增加会改变血液动力学，增加心脏负荷，并导致诸如左心室肥厚和舒张功能障碍等结构变化。超声心动图技术的最新进展使得能够无创检测这些亚临床心脏改变，包括左心室质量、舒张功能和左心房容积的变化，这些变化可能先于症状性疾病。

尽管存在这些关联，但很少有研究探讨有先兆子痫病史的产后女性中隐蔽性高血压与血管/心脏重构的综合负担。此外，在常规产后护理中，动态血压监测和超声心动图评估在这一人群中的临床效用仍未得到充分探索。

本研究的主要目的是评估有先兆子痫病史女性中隐蔽性高血压的患病率，并确定其与通过经胸超声心动图评估的主动脉僵硬度和早期心脏结构变化的关联。通过将这些参数与年龄匹配的正常血压女性进行比较，我们旨在识别早期心血管风险标志物，以帮助指导产后监测和预防策略。

方法

本研究设计为横断面、观察性调查。研究人群包括100名产后女性，平均分为两组：50名有明确先兆子痫病史的女性和50名年龄匹配的有正常血压妊娠经历的女性。所有参与者在入组时均产后至少一年，并提供了书面知情同意。

先兆子痫的诊断基于美国妇产科医师学会(ACOG)制定的标准，包括妊娠20周后两次间隔至少四小时的血压读数中收缩压(SBP)≥140 mmHg或舒张压(DBP)≥90 mmHg，并伴有蛋白尿(24小时尿液样本中≥300 mg)或器官功能障碍的证据。对照组被确认为有无并发症、正常血压妊娠，且无基础心血管、肾脏或代谢疾病。

排除有既往高血压、糖尿病、肾脏病理、已诊断心血管疾病或当前妊娠的女性。此外，无法完成超声心动图或动态血压监测程序的参与者也被排除。

诊室血压使用经验证的自动振荡测量设备测量，在参与者静坐休息至少五分钟之后进行。获得三次间隔一分钟的连续读数，并记录平均值。动态血压监测使用便携式振荡监测仪(BR-102 Plus, Schiller)进行，设定为在日间(上午6:00至晚上10:00)每15分钟记录一次测量值，夜间(晚上10:00至上午6:00)每30分钟记录一次。隐蔽性高血压定义为诊室血压值<140/90 mmHg，同时24小时平均动态血压监测读数≥130/80 mmHg。

超声心动图评估

所有参与者均接受由训练有素的超声技师进行的经胸超声心动图检查，使用商用系统(Philips EPIQ 7, Philips Healthcare)，超声技师对临床病史不知情。按照美国超声心动图学会和欧洲心血管影像协会的建议，进行标准M型、2D、脉冲波和组织多普勒成像。

从胸骨旁长轴视图测量主动脉直径，在瓦氏窦水平，主动脉应变(%)计算为：

主动脉应变(%) = 100 × (AoS − AoD)/AoD，其中AoS为收缩期，AoD为舒张期主动脉直径。

主动脉僵硬度指数(ASI)计算为：

ASI = ln(SBP/DBP)/主动脉应变，反映动脉弹性降低。

左心室质量指数(LVMI)使用Devereux公式计算并按体表面积校正。女性超过95 g/m²的值被视为升高。

等容舒张时间(IVRT)作为舒张功能标志，通过二尖瓣流入和组织多普勒成像的多普勒分析测量。延长的IVRT(>100 ms)可能表示心肌舒张功能受损。

其他舒张功能参数包括：E/A比值、减速时间(DT)和左心房容积指数(LAVI)，通过双平面面积-长度法测量。

统计分析

连续变量报告为均值±标准差(SD)，并根据数据分布使用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验进行比较。分类变量使用卡方检验或Fisher精确检验进行比较。使用Pearson相关系数分析隐蔽性高血压与超声心动图变量之间的相关性。

进行多变量逻辑回归分析以确定隐蔽性高血压的独立预测因子。在单变量分析中具有统计学意义的协变量(p<0.05)被纳入模型，包括ASI、LVMI、IVRT和主动脉应变。

由于本横断面研究的探索性质，未进行正式的功率计算。样本量基于可行性及先前评估产后心血管功能的文献。

p值<0.05被认为具有统计学意义。所有分析均使用SPSS 26.0版(IBM Corp., Armonk, NY)进行。

伦理

本研究获得了Yüksek İhtisas大学健康科学伦理委员会的批准(批准号：2024/10/24)。所有参与者均提供了书面知情同意。研究按照《赫尔辛基宣言》进行。

结果

共纳入100名产后女性，其中50名在PE组，50名在正常血压对照组。两组在年龄、分娩后时间和BMI方面具有可比性。

诊室收缩压和舒张压值在先兆子痫组中显著较高。动态血压监测进一步证实了该组24小时收缩压和舒张压、平均动脉压、脉压和心率的升高。此外，先兆子痫组的收缩压夜间下降显著减弱，尽管舒张压下降无显著差异。隐蔽性高血压的患病率在有先兆子痫病史的女性中(38.0%)明显高于对照组(20.0%)。

超声心动图评估显示，先兆子痫组ASI和LVMI显著更高，主动脉应变降低，与早期血管和心肌重构一致。在先兆子痫组内，有隐蔽性高血压的女性ASI和LVMI更高，主动脉应变低于无隐蔽性高血压者。这些关系在图1中直观显示。此外，有隐蔽性高血压者的IVRT延长，而EF、LAVI、减速时间和E/A比值等其他参数无显著差异。

相关分析显示，隐蔽性高血压与ASI(r=0.562，p<0.001)、LVMI(r=0.323，p=0.022)和IVRT(r=0.301，p=0.034)呈正相关，与主动脉应变(r=−0.317，p=0.025)呈负相关。与DT或LAVI无显著相关性。

在单变量逻辑回归分析中，ASI、LVMI、主动脉应变和IVRT成为隐蔽性高血压的显著预测因子。这些变量被纳入多变量模型，其中ASI和LVMI仍与隐蔽性高血压独立相关。单变量和多变量逻辑回归模型的视觉总结，突显ASI和LVMI作为隐蔽性高血压的显著预测因子，如图2所示。

讨论

在本研究中，我们观察到有先兆子痫病史的女性中隐蔽性高血压的患病率显著高于正常血压对照组。值得注意的是，这种隐匿性高血压模式与主动脉僵硬度增加和亚临床心脏重构相关，表现为LVMI升高和舒张功能受损，如IVRT延长所反映。这些发现支持不断增长的文献，表明有妊娠期高血压疾病病史的女性在围产期后仍处于高度心血管风险中。

先兆子痫被广泛认为是一种系统性内皮功能障碍，由胎盘缺血引发，由抗血管生成和促炎介质释放到母体循环驱动。这些因素引起血管炎症、氧化应激和内皮损伤，可能在产后不会完全恢复。血管功能障碍的持续存在导致动脉僵硬度增加和顺应性降低，这些因素可能升高动态血压，同时在诊室环境中未被发现。

我们的研究结果强调了产后心血管护理中的一个重要缺口。仅依赖诊室血压测量可能导致隐蔽性高血压的漏诊，从而延迟风险分层和治疗。相比之下，动态血压监测提供了患者真实血压负担的更准确反映。在产后随访中应用动态血压监测可以在显性高血压或临床心血管事件发生前早期识别高风险个体。考虑到隐蔽性高血压与靶器官损伤的既定关系，我们的数据支持将动态血压监测纳入常规产后随访，特别是对有先兆子痫病史的女性。

我们的结果与先前的研究一致，包括EVA研究，该研究表明有先兆子痫病史的女性，尤其是那些发展为慢性高血压的女性，中央血液动力学受损和脉动负荷升高。在我们的队列中，通过ASI升高和主动脉应变降低观察到类似的血管重构。这些发现进一步支持了与先兆子痫相关的血管变化可能在分娩后持续并导致早期心血管老化的假设。

"血管记忆"效应的概念为理解先兆子痫的长期心血管后果提供了一个概念框架。类似于糖尿病中的代谢记忆概念，妊娠期间早期发生的内皮损伤可能在血管上留下持久印记，使受影响个体易患持续性动脉僵硬度和改变的心脏负荷条件。随着时间的推移，由此产生的血液动力学压力可能导致左心室肥厚和舒张功能受损的发展，正如我们在研究中所观察到的。

重要的是，我们确定ASI和LVMI是隐蔽性高血压的独立预测因子，强调了它们在产后心血管风险评估中的潜在价值。由于这些指数可以通过标准经胸超声心动图轻松获得，它们提供了一种实用且无创的方法，增强产后女性的风险分层，即使在没有临床症状或持续性高血压的情况下。它们的预测效用也可能扩展到未来的研究，作为早期心血管重构的替代终点。

从公共卫生角度来看，这些发现在产后监测经常不足的资源有限环境中尤其重要。在这些环境中，隐蔽性高血压的漏诊可能更为严重。虽然由于成本和后勤障碍，动态血压监测的广泛应用仍然具有挑战性，但针对高风险个体(如有先兆子痫病史者)的筛查可能提供一种具有成本效益的策略。同样，ASI和LVMI等超声心动图参数可以在常规心脏评估期间测量，提供额外的心血管洞察，而无需先进的成像方式。

需要进行具有纵向随访的前瞻性研究，以确定在此人群中早期识别和治疗隐蔽性高血压是否可以改变长期结果。研究生活方式干预或抗高血压治疗在先兆子痫相关隐蔽性高血压女性中的有效性的随机试验将为临床实践提供重要指导。同时，研究产后血管重构涉及的血管生物标志物和分子途径的机制研究可能产生新的治疗靶点。

我们研究的一个关键优势在于结合使用动态血压监测和详细的超声心动图评估来评估功能性和结构性心血管参数。这种综合方法使我们能够识别可能通过常规临床评估而未被发现的亚临床变化。此外，通过关注相对同质的产后女性队列，我们最大限度地减少了年龄相关心血管变异的潜在混杂因素。ASI、LVMI和舒张功能参数(IVRT、主动脉应变)的整合为早期心血管风险提供了多维度视角。

然而，有几个局限性值得注意。横断面设计排除了因果推断，并限制了我们评估心血管变化时间进程的能力。尽管我们的样本量足以检测有意义的关联，但更大、更多样化的人群将增强普遍性。此外，虽然动态血压监测提供了宝贵的诊断准确性，但其实施可能并非在所有医疗保健系统中都可行，特别是在资源限制限制了获取专业监测设备的情况下。

结论

隐蔽性高血压在有先兆子痫病史的女性中更为常见，并与主动脉僵硬度增加和左心室质量独立相关。这些发现强调了将动态血压监测和超声心动图评估纳入产后护理的价值，以改善早期心血管风险检测并指导预防策略。早期识别亚临床变化可能有助于减轻这一高风险群体的长期心血管并发症。

数据可用性

研究期间生成或分析的数据可根据要求向通讯作者索取。

参考文献

Inversetti, A. et al. 长期先兆子痫后心血管风险更新：系统综述和荟萃分析。欧洲心脏病学会质量护理临床结果杂志. 10 (1), 4-13. (2024).
Brown, M. C. et al. 先兆子痫妇女心血管疾病风险：系统综述和荟萃分析。欧洲流行病学杂志. 28 (1), 1-19. (2013).
Nuckols, V. R. et al. 有先兆子痫病史女性产后动态和家庭血压监测：诊断一致性和隐蔽性高血压检测。妊娠高血压. 29, 23-29. (2022).
Benschop, L., Duvekot, J. J. & Roeters van Lennep, J. E. 妊娠期高血压疾病后女性未来心血管疾病风险因素和事件。心脏. 105 (16), 1273-1278. (2019).
Melchiorre, K., Sutherland, G. R., Liberati, M. & Thilaganathan, B. 先兆子痫与持续性产后心血管功能障碍相关。高血压. 58 (4), 709-715. (2011).
Mannaerts, D. et al. 健康妊娠和先兆子痫中氧化应激与慢性炎症、铁状态和血管功能相关。PLoS One. 13 (9), e0202919. (2018).
妊娠高血压和先兆子痫：ACOG实践公告，第222号。妇产科. 135 (6), e237-e260. (2020).
O'Brien, E., Parati, G. & Stergiou, G. 动态血压测量：国际共识是什么？高血压. 62 (6), 988-994. (2013).
Lang, R. M. et al. 成人超声心动图心脏腔室定量建议：美国超声心动图学会和欧洲心血管影像协会的更新。欧洲心脏病学会心血管影像杂志. 16 (3), 233-270. (2015).
Nagueh, S. F. et al. 超声心动图评估左心室舒张功能的建议：美国超声心动图学会和欧洲心血管影像协会的更新。美国超声心动图学会杂志. 29 (4), 277-314. (2016).
Levine, R. J. et al. 循环血管生成因子与先兆子痫风险。新英格兰医学杂志. 350 (7), 672-683. (2004).
Chaiworapongsa, T., Chaemsaithong, P., Yeo, L. & Romero, R. 先兆子痫第1部分：当前对其病理生理学的理解。自然评论肾脏病学. 10 (8), 466-480. (2014).
Rana, S., Lemoine, E., Granger, J. P., Karumanchi, S. A. & Preeclampsia 病理生理学、挑战和展望。循环研究. 124 (7), 1094-1112. (2019).
Wu, P. et al. 先兆子痫和未来心血管健康：系统综述和荟萃分析。循环心血管质量与结果杂志. 10 (2), e003497. (2017).
Franklin, S. S., O'Brien, E. & Staessen, J. A. 隐蔽性高血压：理解其复杂性。欧洲心脏病学会杂志. 38 (15), 1112-1118. (2017).
Stergiou, G. S. et al. 2021年欧洲高血压学会诊室和诊室外血压测量实践指南。高血压杂志. 39 (7), 1293-1302. (2021).
Antza, C. et al. 隐蔽性和白大衣高血压：大动脉的双重困扰：系统综述和荟萃分析。临床高血压杂志. 22 (5), 802-811. (2020).
Werlang, A., Paquin, A. & Coutinho, T. EVA研究：有先兆子痫病史女性的早期血管老化。美国心脏协会杂志. 12 (8), e028116. (2023).
Ceriello, A., Ihnat, M. A. & Thorpe, J. E. 临床综述2：代谢记忆：预防糖尿病并发症是否需要的不仅仅是严格的血糖控制？临床内分泌与代谢杂志. 94 (2), 410-415. (2009).
Cuspidi, C. et al. 动脉僵硬度增加和左心室重构作为隐蔽性高血压标志物：来自PAMELA人群的研究发现。高血压杂志. 43 (5), 781-789. (2025).
Mitchell, G. F. 动脉僵硬度和高血压：先有鸡还是先有蛋？高血压. 64 (2), 210-214. (2014).
Vlachopoulos, C., Aznaouridis, K. & Stefanadis, C. 使用动脉僵硬度预测心血管事件和全因死亡率：系统综述和荟萃分析。美国心脏病学会杂志. 55 (13), 1318-1327. (2010).