芝加哥——根据一项新研究结果，在接受GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)治疗期间发生急性胰腺炎的患者，如果继续治疗，其复发率低于停药患者。
这些发现与FDA药品标签警告相悖，FDA警告称，即使已知存在快速反弹效应（包括体重回升和其他健康益处的逆转），如果患者发生急性胰腺炎，也应立即停用GLP-1受体激动剂。
克利夫兰诊所韦斯顿医院胰腺中心医学主任、佛罗里达州韦斯顿的Tilak Shah博士告诉《Medscape医学新闻》："在克利夫兰诊所系统的大型队列中，我们发现，在急性胰腺炎发作后继续使用GLP-1受体激动剂药物的患者中，复发性胰腺炎的发生率并未增加；事实上，他们的风险可能实际上低于停药的患者。"
这项真实世界研究的结果在芝加哥举行的2026年消化疾病周(DDW 2026)上公布，同时公布的其他研究也主要表明GLP-1受体激动剂在胰腺炎方面风险较低——甚至可能具有保护作用。
回顾性队列研究
已知肥胖和2型糖尿病(T2D)会增加胰腺炎风险；然而，关于GLP-1治疗在该风险中所起作用的数据存在矛盾，一些病例报告显示出关联，但更大规模的分析未能显示联系。
为了进一步研究这个问题，Shah及其同事对2005年至2023年间在克利夫兰诊所接受特发性急性胰腺炎治疗的538名接受GLP-1受体激动剂治疗的成年患者进行了回顾性队列研究。
该研究排除了患有胰腺癌或因酒精、内镜逆行胰胆管造影和胆道病因导致急性胰腺炎的患者。
在这些患者中，312名(58%)尽管被诊断为胰腺炎，但仍继续使用GLP-1治疗，而226名(42.0%)在初次胰腺炎发作后停用了该药物。
两组在基线特征方面没有显著差异，包括年龄、性别、种族、糖尿病、高血压、高脂血症和其他因素。
两组的平均年龄为57岁，约55%为女性；GLP-1继续治疗组和停药组的2型糖尿病率分别为87.8%和84.5%，每组约80%的患者患有高血压。
在最长90天的随访中，98名患者(18.2%)经历了急性胰腺炎复发。
结果显示，停用GLP-1受体激动剂治疗的患者中急性胰腺炎复发更为常见(22.1%)，而继续使用药物的患者中为15.4%(P = 0.046)。
唯一与复发风险增加显著相关的其他因素是高血压(比值比[OR]，2.75；P = 0.16)。
在对年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症、烟草使用和酒精使用等因素进行多变量调整后，结果依然一致，停药患者的复发风险更高(调整后OR，1.65；P = 0.030)。
"我们假设，即使在发生急性胰腺炎的患者中，GLP-1受体激动剂也可以安全继续使用。这些结果支持了我们的假设，"Shah说。
机制？
Shah推测，GLP-1受体激动剂可能对胰腺炎潜在的脂肪积累有影响，因此可能具有保护作用。
"我们认为，不明原因(特发性)胰腺炎的一个重要原因是胰腺中的脂肪积累，"他说。"当脂肪在胰腺中积累时，胰腺会暴露于有毒的脂肪代谢物，从而造成损伤。"
"GLP-1受体激动剂可能减少胰腺脂肪沉积，这可能解释了继续用药后胰腺炎风险较低的原因。"
总体而言，"现在有越来越多的数据表明GLP-1受体激动剂不会增加胰腺炎风险，"他说。
"如果患者有强烈的使用GLP-1受体激动剂的指征，如糖尿病或慢性肾脏疾病，那么胰腺炎病史不应成为不使用该药物的理由，"Shah说。
类似发现
会议上公布的其他分析结果支持Shah的发现，包括佛罗里达州奥兰多AdventHealth医疗集团介入内镜中心的Mustafa Atiq Arain博士展示的一张海报。Arain及其同事比较了两组各有18,962名有急性胰腺炎病史的患者，一组接受GLP-1受体激动剂治疗，另一组未接受。
结果显示，接受药物治疗的患者所有原因导致的急性胰腺炎复发率显著较低(OR，0.125；P < 0.001)。在先前有酒精性、胆源性、药物诱导性和特发性病因的患者亚组中，GLP-1组的复发率也低于非GLP-1受体激动剂组。
另一项研究据称代表了迄今为止评估2型糖尿病和肥胖成人中GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂使用者胰腺风险的最大数据集，比较了梅奥诊所平台各中心接受GLP-1受体激动剂治疗的77,665名患者与接受SGLT2抑制剂治疗的35,435名患者。研究人员发现，两组所有原因导致的急性胰腺炎发生率均为0.3%，在6个月和12个月时无显著差异。
虽然GLP-1使用者在慢性胰腺炎(0.2%对0.3%；相对风险[RR]，0.7)、特发性急性胰腺炎(0.1%对<0.01%；RR，0.07)和急性胆源性胰腺炎(0.04%对0.07%；RR，0.5)方面的发生率较低，但他们胆结石(0.5%对<0.01%；RR，29)、胰腺癌(0.2%对0.1%；RR，1.7)、胰腺囊肿(0.4%对0.2%；RR，1.7)和胰腺疾病(0.4%对0.2%；RR，1.7；所有P < 0.05)的发生率较高。
作者指出，"GLP-1受体激动剂使用者中较高的胆囊相关疾病可能反映了该队列中女性比例较高[55.3%]（与SGLT2队列中的46.1%相比）。"
佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所胃肠病学和肝病学系高级作者Vivek Kumbhari博士进一步补充说，大幅减重本身与胆结石风险增加相关。
然而，他同意包括Shah研究结果在内的证据支持重新思考与急性胰腺炎相关的GLP-1受体激动剂停用建议。
"我认为我们真的需要挑战GLP-1受体激动剂会显著增加胰腺疾病风险这一假设，"他告诉《Medscape医学新闻》。
"对我来说，这类似于早期报道的质子泵抑制剂与痴呆之间的相关性，"他说。
"当你大规模使用药物时，会有一些相关性，但因果关系在临床上是否有意义则是另一回事，我想我们可能正处于这种情况，"Kumbhari说。
他补充说，总体而言，患有糖尿病的患者存在潜在的胰腺功能障碍，"因此这是他们可能发展为胰腺疾病的巨大混杂偏倚。"
在会议上另一张海报展示中，梅奥诊所的Fernando Gil López及其同事进行了一项系统评价和荟萃分析，涉及16项研究和常规临床环境中总计超过600万患者，显示使用和未使用GLP-1受体激动剂的患者急性胰腺炎风险无显著增加(校正后风险比，1.11)。
该研究确实显示GLP-1受体激动剂使用与胆道疾病风险轻微增加相关，但Lopez同意"未来，关于这种药物的急性胰腺炎风险，我们将看到指南发生重大变化。"
"每次我们看到有胰腺炎病史的患者，它一直被作为排除标准，我认为这可能会改变，"他告诉《Medscape医学新闻》。
注意事项？FDA不良事件报告系统(FAERS)数据
值得注意的是，会议上一项研究查看了2019年至2024年间关于药物诱导胰腺炎的FAERS数据，显示只有三类药物，包括肠促胰岛素模拟剂(GLP-1受体激动剂)、单克隆抗体和激酶或通路抑制剂，占报告的近一半。
作者包括德克萨斯州埃尔帕索德克萨斯理工大学健康科学中心的Akanksha Togra及其同事，他们得出结论："这些发现强调了在处方这些药物时对胰腺炎保持高度临床警惕的重要性。"
Shah没有披露相关信息。Kumbhari的披露包括与Boston Scientific、Medtronic、Fujifilm、MicroTech、ERBE、BariaTek、Endiatx、HydroGene Therapeutics和Aurora Endosurgical的关系。Lopez没有披露相关信息。
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