梅奥诊所的研究人员开发了一种基因测试，可以帮助预测人们对GLP-1类减肥药物的反应。
该测试估计个人的饱食热量（CTS）——即一个人感到饱足所需的食量——并将这一生物学特征与治疗成功联系起来。这项发表在《细胞代谢》(2025)上的研究代表了向更个性化、更有效的肥胖治疗方法迈出的有希望的一步。
"患者应该得到反映其生物学特征的治疗方法，而不仅仅是其体型，"梅奥诊所的胃肠病学家、该研究的高级作者安德烈斯·阿科斯塔(Andres Acosta)医学博士、哲学博士表示，"这种测试帮助我们从一开始就把正确的药物交给正确的人。"
超越体型
肥胖是一种慢性复杂疾病，影响全球超过6.5亿成年人。它源于因人而异的遗传、环境和行为因素的混合。这种复杂性有助于解释为什么人们对减肥干预措施的反应不同。然而，治疗决策通常依赖于身体质量指数(BMI)等简单指标，而不是驱动体重增加和减轻的生物过程。
为了揭示这些过程，阿科斯塔博士专注于饱食感，即告诉身体已经吃得足够的生理信号。2021年，他和他的同事定义了一系列肥胖表型来描述饮食模式。例如，一些肥胖人士倾向于吃非常大的餐（"饥饿大脑"），而另一些人可能吃平均份量但整天频繁吃零食（"饥饿肠道"）。
在这项研究中，研究人员邀请近800名肥胖成年人参加不限量的千层面、布丁和牛奶餐，直到他们感到"感恩节般饱足"。结果显示了显著的差异：一些参与者在140卡路里后就停止了，而另一些人则消耗了超过2000卡路里。平均而言，男性比女性消耗更多卡路里。
研究小组调查了这种变异的可能原因。包括体重、身高、体脂百分比、腰臀比和年龄——以及与食欲相关的激素如饥饿素(ghrelin)和瘦素(leptin)——在内的几个因素都起到了一定作用。但没有一个因素能解释卡路里摄入的巨大范围。因此，研究人员转向了遗传学。
使用机器学习，研究人员将已知影响食物摄入的10个基因的变异组合成一个单一指标，称为CTS-GRS（饱食热量基因风险评分）。该评分通过血液或唾液样本计算，提供个人预期饱食阈值的个性化估计。
将基因与药物匹配
梅奥诊所的研究人员随后在两项FDA批准药物的临床试验中计算了这一CTS-GRS指标：第一代减肥药物苯丁胺-托吡酯（商品名Qsymia），和较新的GLP-1药物利拉鲁肽（Saxenda）。他们发现：
- 饱食阈值高的人在苯丁胺-托吡酯上减重更多。这种药物可能有助于控制份量并减少大餐过量进食（"饥饿大脑"）。
- 饱食阈值低的人对利拉鲁肽反应更好。这种药物可能减少整体饥饿感和进食频率（"饥饿肠道"）。
阿科斯塔博士表示："通过一次基因测试，我们可以预测谁最有可能在两种不同药物上取得成功。这意味着对患者来说，护理更具成本效益，结果更好。"
该团队已经进行了额外的研究来预测对另一种GLP-1药物司美格鲁肽(semaglutide)（以Ozempic和Wegovy品牌销售）的反应，结果预计很快就会公布。
他们正在努力通过整合微生物组和代谢组的数据来扩展该测试，并开发模型来预测恶心和呕吐等常见副作用。
更多信息：Lizeth Cifuentes等人，《饱食变异的遗传和生理见解预测肥胖治疗反应》，《细胞代谢》(2025)。DOI: 10.1016/j.cmet.2025.05.008
期刊信息：《细胞代谢》
提供方：梅奥诊所
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