美国食品药品监督管理局（FDA）专家顾问将于本周三审议，在一项令人失望的关键性试验后，分流器疗法在心力衰竭治疗中是否仍有狭窄的前进路径。
在Ventura心房分流器系统的上市前批准申请中，申办方V-Wave公司寻求批准该设备用于降低纽约心脏协会（NYHA）III级心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）40%或以下且对指南指导的药物治疗仍有症状的患者的心力衰竭住院风险。
这一有限适应症基于RELIEVE-HF试验，即Ventura的假手术对照关键性试验。在该试验中，分流器未能在整个射血分数谱系中提供整体临床获益，评估使用了包括全因死亡率、心脏移植或左心室辅助装置植入、心力衰竭住院、门诊心力衰竭恶化事件以及堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分变化5分以上的分层复合终点。
仅在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者亚组中，在假设生成分析中观察到获益信号。
根据研究作者，理论上这有道理，因为HFrEF患者的更顺应性心脏能更好地耐受分流器产生的更大血流量，而相比之下，射血分数保留的患者心室相对不顺应。
即便如此，FDA审评员表达了对基于此类统计分析批准的担忧。
"应谨慎解读有利于分流器组的死亡率和心力衰竭住院率差异，因为这些事后分析未对多重性进行调整以控制I类错误，"美国食品药品监督管理局工作人员在医疗器械顾问委员会循环系统设备专家组会议前发布的简报文件中警告道。
此外，FDA审评员补充道，在RELIEVE-HF试验中，仅有206名左心室射血分数40%或以下的患者，这一数量有限。
本周三，委员会成员将负责确定Ventura分流器是否对所提议的预防心力衰竭住院适应症提供了合理的安全性和有效性保证。最终，他们将基于全部证据投票决定该分流器在这一有限的心力衰竭人群中的获益是否大于风险。
另一个重要讨论点是分流器未能实现预期的KCCQ改善，即使在HFrEF亚组中也是如此。
"在一些显示传统临床终点获益的心力衰竭试验中，并非始终观察到健康状况/生活质量的改善，"FDA工作人员写道。"然而，基于分流器的操作原理，预期能减压左心房的心房分流器将减轻肺血管充血症状并改善健康状况。KCCQ评分变化差异未倾向于分流器组而是对照组，这一意外缺失引发了对HFrEF亚组中分流器获益的不确定性。"
心房分流器疗法的希望在于它能降低左心房压力——最终改善对标准药物治疗无效的充分治疗患者的症状。
尽管如此，FDA审评员承认，对于改善射血分数降低的心力衰竭患者预后的疗法存在未满足的需求。
Ventura的永久性心房分流器设计用于将血液从左心房分流至右心房，以改善晚期慢性心力衰竭患者的症状。这款沙漏形状、镍钛合金框架的分流器配有专用的14-F输送系统，并通过经导管手术植入。
在RELIEVE-HF试验中，Ventura分流器成功植入所有250名随机分配至分流器组的患者。植入期间或之后未发生分流器移位、栓塞或血栓形成病例。
令人放心的安全数据显示，30天内无设备或手术相关的严重不良事件。
FDA指出，如果该设备获得批准，V-Wave公司承诺进行批准后数据收集和证据生成。
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