减肥药物司美格鲁肽（以其商品名Wegovy更为人熟知）的高剂量使用可能帮助人们减重达25%，且不会带来严重副作用风险。这些发现基于两项最新发表的临床试验结果。
司美格鲁肽已被证实能有效帮助人们减重。但使用约一年后，减重效果往往会达到平台期——即使服用目前批准的最高剂量。这意味着患者可能无法达到减重目标。
因此，研究人员着手了解高剂量使用是否能在不增加严重副作用风险的情况下有效。
在第一项试验中，研究人员研究了7.2mg剂量司美格鲁肽对肥胖成年人的影响。这比Wegovy中目前批准的2.4mg剂量高出三倍。参与者被随机分配为每周接受一次高剂量、标准剂量或安慰剂药物，为期72周。
参与者还被告知要将每日热量摄入减少约500卡路里，并增加每周的体育活动量（目标约为150分钟）。
接受7.2mg剂量的参与者平均减重近21%，而标准剂量组为17.5%。服用安慰剂的参与者仅减重2.4%。这些数据基于完全遵循治疗方案的参与者。
约33%的高剂量组参与者也经历了极高程度的减重——减重25%或更多。这大约是标准剂量组比例的两倍，标准剂量组中不到17%的参与者达到这种程度的减重。
使用司美格鲁肽的参与者相比仅接受安慰剂的参与者，在心脏代谢健康方面也看到了更大的改善。
正如预期，服用高剂量司美格鲁肽的人比服用低剂量的人更常出现副作用。最常见的副作用是胃肠道问题，如恶心或腹泻。约3%使用高剂量的参与者和2%使用标准剂量的参与者因这些胃肠道问题而停止使用该药物。
第二项试验随后调查了高剂量司美格鲁肽对2型糖尿病患者的影响。
众所周知，与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者在使用司美格鲁肽时减重效果较差。目前尚不清楚原因。因此，第二项试验旨在了解高剂量司美格鲁肽是否也能对2型糖尿病患者的减重产生显著影响。
这次他们招募了512名同时患有2型糖尿病的肥胖参与者。他们采用了与之前研究完全相同的研究设计。
接受7.2mg司美格鲁肽治疗的参与者减重略超过13%。标准剂量组减重约10%，而安慰剂组减重略低于4%。
除了减重外，7.2mg剂量的司美格鲁肽还带来了代谢健康的可测量改善。平均而言，与安慰剂组相比，腰围减少了6.5厘米。血糖水平（HbA1c，糖尿病控制指标）在服用高剂量的参与者中也下降了近2%。
胃肠道问题再次成为服用司美格鲁肽者最常见的副作用——约6%的研究参与者因这些副作用而停止试验。
患者获益
司美格鲁肽通过模拟人体天然的GLP-1激素来促进减重，该激素有助于调节血糖和食欲。这些药物作用于控制能量平衡和食物摄入的大脑通路，导致饥饿感降低和进食后更早产生饱腹感。这可以帮助人们减少进食，从而减重。
高剂量司美格鲁肽通过更强地激活控制食欲的大脑区域，导致饥饿感降低和饱腹感增强，从而带来更大的减重效果。它们还能更有效地延缓胃排空，帮助减少总体食物摄入。
这两项试验的结果表明，高剂量司美格鲁肽既安全又非常有效。能够使用高剂量司美格鲁肽为患者在体重管理和血糖控制方面提供了更多选择。它也为那些可能对标准2.4mg剂量无反应或减重达到平台期的人提供了选择。
这些发现还表明，司美格鲁肽可以与其他减肥药物竞争，例如替尔泊肽（Mounjaro）。在早期的直接对比试验中，10mg-15mg剂量的替尔泊肽使参与者体重减轻20%，而司美格鲁肽标准剂量仅使体重减轻约14%。但这些最新研究现在表明，高剂量司美格鲁肽可以带来相当水平的减重效果。
这些结果也可能引发关于剂量递增是否将成为未来肥胖治疗标准方案的疑问。
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