研究人员发现了一种可能彻底改变类风湿性关节炎治疗的遗传联系。这项由爱丁堡大学（University of Edinburgh）领导的研究开启了创新药物开发的大门，并有望改善患者预后，从而提高全球数十万患者的生活质量。
一项由爱丁堡大学科学家主导的开创性研究识别出一个与类风湿性关节炎密切相关的关键遗传因素，为数百万受此自身免疫疾病影响的人群带来了新的希望。通过精确定位某个特定基因如何影响炎症，研究人员认为这一发现可能会促成更精准、更有效的治疗方法，进而彻底改变类风湿性关节炎的管理方式，并激励医学界继续在该领域进行探索。
发现16个与类风湿性关节炎相关的基因
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，患者的免疫系统错误地攻击身体的关节，导致疼痛、肿胀和僵硬。这种疾病通常会影响身体两侧的关节，例如手、手腕和膝盖，还可能波及内脏器官。
研究人员分析了来自英国生物银行（UK Biobank）的45万名个体的遗传数据，并采用了一种新方法，将数百种常见突变对每个基因的微小影响加以汇总。他们识别出的主要核心基因产生了一种名为程序性死亡蛋白1（PD-1, Programmed Death Protein 1）的免疫检查点。
近期试验表明，针对该蛋白以防止免疫系统过度反应的药物在治疗类风湿性关节炎方面显示出了效果。然而，这些药物尚未被批准用于患者。
研究团队现在将进一步调查这些核心基因的活性是否可以为疾病的治疗决策提供指导。他们的工作可能为个性化治疗铺平道路，更好地应对每位患者独特的遗传特征。
研究人员发现了16个与这种痛苦病症相关的基因，其中六个基因特别编码了一类称为免疫检查点的蛋白质。这些免疫检查点在调节免疫系统中起着至关重要的作用。当这些蛋白质功能紊乱时，免疫系统可能会过度反应并攻击身体的细胞，从而引发类风湿性关节炎的症状。
专家表示，用药物靶向这些免疫检查点可以显著改善类风湿性关节炎的治疗，甚至可能治愈这种影响英国40万人的疾病，其症状包括关节疼痛、肿胀和僵硬。
重塑对关节炎的认识
此前的遗传学研究揭示了患有或未患该病的个体DNA中的特定差异；然而，研究这些突变附近的基因并未带来新的治疗方法。
最近，科学家提出，许多基因中的微小变化可以结合起来影响少数直接与疾病相关的核心基因。专家指出，这解释了为什么早期研究中发现的基因并不是最佳的药物靶点，因为它们影响主要基因，但并非疾病的直接原因。
“这项工作重塑了我们对类风湿性关节炎病因的理解。我们认为，针对疾病病因的药物将比目前仅针对炎症的药物更为有效。我们对PD-1靶向药物在类风湿性关节炎试验中的可喜结果感到鼓舞。我们的研究可以帮助确定这些药物还可能在哪些其他自身免疫疾病中有效，”遗传流行病学和统计遗传学教授保罗·麦克基格（Paul McKeigue）评论道。
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